Dosis altas de interleucina-2 seguidas de dosis bajas intermitentes de temozolomida en pacientes con melanoma

El melanoma maligno metastásico sigue siendo una enfermedad con muy mal pronóstico y una mediana de supervivencia de menos de un año. Las remisiones duraderas con la terapia convencional son raras y, por lo tanto, los ensayos clínicos siguen siendo una modalidad de tratamiento principal para la enfermedad metastásica. Hay 2 terapias actualmente aprobadas por la FDA para el melanoma metastásico. La quimioterapia con dacarbazina parenteral como agente único o su profármaco oral, temozolomida, es capaz de producir respuestas en 6.5 a 20% de los pacientes. Estas respuestas suelen ser de menores a parciales en el mejor de los casos y no son duraderas. La combinación con otros fármacos quimioterapéuticos no ha tenido éxito. El sistema inmunitario también parece desempeñar un papel en el melanoma maligno. La terapia con dosis altas de interferón es la terapia estándar actual para el tratamiento adyuvante del melanoma en etapa IIB, IIC y III después de la resección quirúrgica en la que se ha demostrado que produce mejoras modestas en la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general. En la enfermedad metastásica, también se han empleado varios enfoques inmunológicos. Altas dosis de IL-2 pueden producir una tasa de respuesta de alrededor del 10-15% en pacientes con melanoma metastásico. Alrededor del 5-10% de las respuestas son completas y algunas de estas respuestas completas son duraderas, de modo que los pocos pacientes afortunados que tienen una respuesta completa duradera se curan a todos los efectos. Los intentos de combinar quimioterapia con inmunoterapia, aunque mejoraron las tasas de respuesta, no afectaron la supervivencia, como se resume en un metanálisis reciente.