Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høydose interleukin-2 etterfulgt av intermitterende lavdose temozolomid hos pasienter med melanom

18. januar 2019 oppdatert av: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Fase II-studie med høydose interleukin-2 etterfulgt av intermitterende lavdose temozolomid hos pasienter med metastatisk malignt melanom

Etterforskerne har observert at mange pasienter som hadde fått høye doser Interleukin-2 (IL2) og ikke klarte å reagere på det, men som deretter umiddelbart går til temozolomid, så ut til å nyte ekstremt gode responser som ser ut til å ha bedre kvalitet og lengre varighet enn vanligvis observert for temozolomid alene. . Til dags dato har etterforskerne observert 5 sekvensielt behandlede pasienter med metastatisk melanom som hadde mislyktes med høy dose IL-2, men som deretter fortsatte med å motta umiddelbar temozolomid. To av disse pasientene hadde fullstendig respons og 3 hadde svært sterk delvis respons. I en nylig fase II-studie med utvidet lavdose temozolomid alene gitt på samme måte som post IL-2 pasientene nevnt ovenfor, var responsraten 12,5 % og alle disse var kun delvise responser. Svarene som etterforskerne observerte, hadde en mye høyere responsrate samt mye bedre kvalitet enn forventet for temozolomid. Responsen var også bedre enn de som ble observert når temozolomid ble gitt først og deretter etterfulgt av høy dose IL-2. Etterforskerne konkluderte med at kanskje den største fordelen etterforskerne observerte var et resultat av den tidligere høydose IL-2-terapien modulert av temozolomidet, og at behandlingssekvensen var helt klart avgjørende for denne responsen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Metastatisk malignt melanom er fortsatt en sykdom med svært dårlig prognose og median overlevelsesvarighet på mindre enn ett år. Varige remisjoner med konvensjonell terapi er sjeldne, og derfor er kliniske studier fortsatt en primær behandlingsmodalitet for metastatisk sykdom. Det er for tiden 2 FDA-godkjente behandlinger for metastatisk melanom. Kjemoterapi med enkeltmiddel parenteralt dakarbazin eller dets orale pro-drug, temozolomid, er i stand til å gi respons hos 6,5 til 20 % av pasientene. Disse svarene er vanligvis små til delvise i beste fall og er ikke varige. Kombinasjon med andre kjemoterapeutika har ikke vært vellykket. Immunsystemet ser også ut til å spille en rolle ved malignt melanom. Høydose interferonterapi er den gjeldende standardterapien for adjuvant behandling av stadium IIB, IIC og III melanom etter kirurgisk reseksjon der den har vist seg å resultere i beskjedne forbedringer i sykdomsfri overlevelse og total overlevelse. Ved metastatisk sykdom har forskjellige immunologiske tilnærminger også blitt brukt. Høydose IL-2 kan gi en responsrate på ca. 10-15 % hos pasienter med metastatisk melanom. Omtrent 5-10 % av svarene er fullstendige, og noen av disse fullstendige svarene er varige, slik at de heldige få pasientene som har en varig fullstendig respons, for all del er kurert. Forsøk på å kombinere kjemoterapi med immunterapi, selv om de forbedrer responsratene, har ikke påvirket overlevelsen som oppsummert i nyere metaanalyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet metastatisk malignt melanom
  • Alder > 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Pasienter anses som gode kandidater for konvensjonell høydose IL-2
  • Ingen kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandling innen 1 måned etter innreise
  • Pasienter med anamnese eller kliniske tegn på hjernemetastaser må ha fullført strålebehandling eller kirurgisk behandling av hjernelesjoner og ikke ha tegn på progresjon i sentralnervesystemet i minst 8 uker ved registreringstidspunktet.
  • Pasienter kan tidligere ha hatt høy dose IL-2 eller temozolomid, men ikke sammen eller med høy dose IL-2 etterfulgt av temozolomid
  • Pasienter kan tidligere ha hatt høydose interferon som adjuvant behandling for høyrisiko melanom
  • Serumkreatinin < 2 mg/dL
  • Bilirubin < 2 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Overfølsomhet overfor temozolomid eller HD IL-2
  • Aktiv gastrointestinal lidelse eller hjertesykdommer
  • Ejeksjonsfraksjon < 50 % ved ekkokardiogram eller korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid < 50 % ved diffusjonskapasitetstesting av lungefunksjonstester
  • blodplater < 100 K, nøytrofiler < 1000
  • Serumkreatinin < 2 x øvre normalgrense
  • Kronisk bruk av steroider annet enn for enkel binyreerstatning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kurs 1 syklus 1 og syklus 2

Kurs 1 Syklus 1: Deltakerne vil få høydose Interleukin-2 (HD IL-2) 600 000 IE/kg, opptil 14 doser med 8 timers mellomrom.

Kurs 1 syklus 2: Deltakerne vil få høydose Interleukin-2 (HD IL-2) 600 000 IE/kg, opptil 14 doser med 8 timers mellomrom. Dagen etter utskrivning vil pasientene få oralt temozolomid med 75 mg/m2 daglig i 21 dager.

Deltakerne vil motta IL-2 opptil maksimalt 14 doser på 600 000 IE/kg
Andre navn:
  • IL-2
Deltakerne får temozolomid med 75 mg/m2 etter fullføring av andre syklus med høy dose IL-2. Deltakerne tar medisinen ved leggetid daglig. Fire uker etter syklus 2 av et kurs skulle de ta det i 21 dager.
Andre navn:
  • Temodal
  • Temodar, Temodal, Temcad

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på høydose interleukin-2 (H-D IL-2) etterfulgt av lavdose temozolomid
Tidsramme: 2 år
Klinisk respons ble målt ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) som kategoriserer responser som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), mindre respons (MR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD).
2 år
Varighet av respons på høydose interleukin-2 (H-D IL-2) etterfulgt av lavdose temozolomid
Tidsramme: 8 år
Varighet av respons er definert som lengden (målt i dager) fra datoen for beste respons til datoen for progresjon (hvis noen), eller til datoen for siste oppfølging (hvis ingen progresjon er observert). Varigheten av responsen gjelder kun for de CR/MR/PR/SD-personene.
8 år
Sikkerhet og toksisitet av H-D IL-2 etterfulgt av lavdose temozolomid
Tidsramme: 2 år
Sikkerhet og toksisitet i denne studiepopulasjonen ble evaluert ved å bruke NCI Common Toxicity Criteria. Måleenheten er antall studiedeltakere med en eller flere uventede og relaterte (selv eksternt) SAE.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av høydose IL2 etterfulgt av lavdose temozolomid på lymfocyttundersett (autoimmune biomarkører)
Tidsramme: 2 år
Effektutfallet måles ved endringen i prosentandel av sirkulerende lymfocyttceller (autoimmune biomarkører) som uttrykker den bemerkede fenotypen. Denne prosentvise endringen bestemmes ved å sammenligne verdiene som er oppnådd innen 7 dager etter at deltakeren sluttet i behandlingen, med grunnlinjeverdiene.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2010

Primær fullføring (Faktiske)

18. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

17. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere