Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wysoka dawka interleukiny-2, a następnie okresowo niska dawka temozolomidu u pacjentów z czerniakiem

18 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Badanie fazy II dotyczące stosowania dużych dawek interleukiny-2, a następnie przerywanego podawania małych dawek temozolomidu u pacjentów z przerzutowym czerniakiem złośliwym

Badacze zaobserwowali, że wielu pacjentów, którzy otrzymali dużą dawkę interleukiny-2 (IL2) i nie zareagowali na nią, ale którzy następnie natychmiast przeszli na temozolomid, wydawało się cieszyć wyjątkowo dobrą odpowiedzią, która wydaje się lepszej jakości i dłużej niż zwykle obserwowana dla samego temozolomidu . Do tej pory badacze obserwowali 5 sekwencyjnie leczonych pacjentów z przerzutowym czerniakiem, u których nie powiodła się wysoka dawka IL-2, ale którzy następnie otrzymali natychmiastowy temozolomid. Dwóch z tych pacjentów miało całkowitą odpowiedź, a 3 bardzo silną odpowiedź częściową. W niedawno przeprowadzonym badaniu II fazy, w którym podawano temozolomid w małej dawce w taki sam sposób, jak opisano powyżej u pacjentów po IL-2, odsetek odpowiedzi wyniósł 12,5% i wszystkie z nich były tylko częściowymi odpowiedziami. Odpowiedzi, które zaobserwowali badacze, charakteryzowały się znacznie wyższym odsetkiem odpowiedzi, a także znacznie lepszą jakością niż oczekiwano w przypadku temozolomidu. Odpowiedzi były również lepsze niż obserwowane, gdy najpierw podano temozolomid, a następnie dużą dawkę IL-2. Badacze doszli do wniosku, że być może główna zaobserwowana przez nich korzyść wynikała z wcześniejszej terapii wysokimi dawkami IL-2 modulowanej przez temozolomid oraz że kolejność leczenia była wyraźnie kluczowa dla tej odpowiedzi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Szczegółowy opis

Przerzutowy czerniak złośliwy pozostaje chorobą o bardzo złym rokowaniu i medianie czasu przeżycia poniżej jednego roku. Trwałe remisje przy konwencjonalnej terapii są rzadkie i dlatego badania kliniczne pozostają podstawową metodą leczenia choroby przerzutowej. Obecnie istnieją 2 zatwierdzone przez FDA terapie czerniaka z przerzutami. Chemioterapia za pomocą pojedynczego środka pozajelitowego dakarbazyny lub jej doustnego proleku, temozolomidu, może wywołać odpowiedź u 6,5 do 20% pacjentów. Te reakcje są zwykle niewielkie lub w najlepszym razie częściowe i nie są trwałe. Połączenie z innymi lekami chemioterapeutycznymi nie powiodło się. Układ odpornościowy wydaje się również odgrywać rolę w czerniaku złośliwym. Terapia interferonem w dużych dawkach jest obecnie standardową terapią w leczeniu uzupełniającym czerniaka w stadium IIB, IIC i III po resekcji chirurgicznej, w której wykazano, że powoduje niewielką poprawę przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego. W chorobie przerzutowej zastosowano również różne podejścia immunologiczne. Wysokie dawki IL-2 mogą powodować odsetek odpowiedzi około 10-15% u pacjentów z przerzutowym czerniakiem. Około 5-10% odpowiedzi jest pełnych, a niektóre z tych całkowitych odpowiedzi są trwałe, tak więc kilku szczęśliwych pacjentów, którzy mają trwałą całkowitą odpowiedź, jest pod każdym względem wyleczonych. Próby łączenia chemioterapii z immunoterapią, chociaż poprawiają wskaźniki odpowiedzi, nie wpłynęły na przeżycie, jak podsumowano w niedawnej metaanalizie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie potwierdzony przerzutowy czerniak złośliwy
  • Wiek > 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  • Pacjenci uważani za dobrego kandydata do konwencjonalnej wysokiej dawki IL-2
  • Brak chemioterapii, terapii hormonalnej, immunoterapii lub radioterapii w ciągu 1 miesiąca od wejścia
  • Pacjenci z wywiadem lub klinicznymi dowodami przerzutów do mózgu muszą mieć ukończoną radioterapię lub leczenie chirurgiczne zmian w mózgu i nie mogą wykazywać progresji ośrodkowego układu nerwowego przez co najmniej 8 tygodni w momencie włączenia do badania.
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej dużą dawkę IL-2 lub temozolomidu, ale nie razem lub z dużą dawką IL-2, a następnie temozolomidem
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej duże dawki interferonu jako leczenie uzupełniające czerniaka wysokiego ryzyka
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl
  • Bilirubina < 2 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
  • Nadwrażliwość na temozolomid lub HD IL-2
  • Aktywne zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub zaburzenia serca
  • Frakcja wyrzutowa < 50% w badaniu echokardiograficznym lub skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla < 50% w badaniu zdolności dyfuzyjnej w badaniu czynnościowym płuc
  • płytki krwi < 100 K, neutrofile < 1000
  • Kreatynina w surowicy < 2 x górna granica normy
  • Przewlekłe stosowanie sterydów innych niż prosta wymiana nadnerczy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kurs 1 Cykl 1 i Cykl 2

Kurs 1 Cykl 1: Uczestnicy otrzymają dużą dawkę interleukiny-2 (HD IL-2) 600 000 IU/kg, do 14 dawek w odstępach 8-godzinnych.

Kurs 1 Cykl 2: Uczestnicy otrzymają dużą dawkę interleukiny-2 (HD IL-2) 600 000 IU/kg, do 14 dawek w odstępach 8-godzinnych. Następnego dnia po wypisie pacjenci będą otrzymywali doustnie temozolomid w dawce 75 mg/m2 na dobę przez 21 dni.

Uczestnicy otrzymają maksymalnie 14 dawek IL-2 w dawce 600 000 IU/kg
Inne nazwy:
  • IŁ-2
Uczestnicy otrzymują temozolomid w dawce 75 mg/m2 po zakończeniu drugiego cyklu wysokiej dawki IL-2. Uczestnicy przyjmują lek codziennie przed snem. Cztery tygodnie po cyklu 2 kursu przyjmowali go przez 21 dni.
Inne nazwy:
  • Temodal
  • Temodar, Temodal, Temcad

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna na interleukinę-2 w dużej dawce (H-D IL-2), a następnie temozolomid w małej dawce
Ramy czasowe: 2 lata
Odpowiedź kliniczną mierzono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), kategoryzując odpowiedzi jako odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR), odpowiedź niewielką (MR), chorobę stabilną (SD) lub chorobę postępującą (PD).
2 lata
Czas trwania odpowiedzi na interleukinę 2 w dużej dawce (H-D IL-2), a następnie temozolomid w małej dawce
Ramy czasowe: 8 lat
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako długość (mierzoną w dniach) od daty najlepszej odpowiedzi do daty progresji (jeśli wystąpiła) lub do daty ostatniej obserwacji (jeśli nie zaobserwowano progresji). Czas trwania odpowiedzi ma zastosowanie wyłącznie do pacjentów z CR/MR/PR/SD.
8 lat
Bezpieczeństwo i toksyczność H-D IL-2, po której następuje niska dawka temozolomidu
Ramy czasowe: 2 lata
Bezpieczeństwo i toksyczność w tej badanej populacji oceniano za pomocą wspólnych kryteriów toksyczności NCI. Jednostką miary jest liczba uczestników badania z jednym lub większą liczbą nieoczekiwanych i powiązanych (nawet zdalnie) SAE.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ wysokiej dawki IL2, a następnie niskiej dawki temozolomidu na podgrupy limfocytów (biomarkery autoimmunologiczne)
Ramy czasowe: 2 lata
Wynik efektu jest mierzony jako zmiana odsetka krążących komórek limfocytów (biomarkerów autoimmunologicznych), które wykazują ekspresję odnotowanego fenotypu. Ta procentowa zmiana jest określana przez porównanie wartości uzyskanych w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia przez uczestnika z wartościami wyjściowymi.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj