Hög dos interleukin-2 följt av intermittent låg dos temozolomid hos patienter med melanom

Metastaserande malignt melanom förblir en sjukdom med mycket dålig prognos och medianöverlevnadslängd på mindre än ett år. Varaktiga remissioner med konventionell terapi är sällsynta och därför förblir kliniska prövningar en primär behandlingsmodalitet för metastaserande sjukdom. Det finns för närvarande 2 FDA-godkända behandlingar för metastaserande melanom. Kemoterapi med parenteralt dakarbazin som ett enda medel eller dess orala prodrug, temozolomid, kan ge svar hos 6,5 till 20 % av patienterna. Dessa svar är vanligtvis mindre till partiella i bästa fall och är inte hållbara. Kombination med andra kemoterapeutiska läkemedel har inte varit framgångsrik. Immunförsvaret verkar också spela en roll vid malignt melanom. Högdosinterferonterapi är den nuvarande standardterapin för adjuvant behandling av melanom stadium IIB, IIC och III efter kirurgisk resektion där den har visat sig resultera i blygsamma förbättringar av sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad. Vid metastatisk sjukdom har olika immunologiska tillvägagångssätt också använts. Hög dos IL-2 kan ge en svarsfrekvens på cirka 10-15 % hos patienter med metastaserande melanom. Ungefär 5-10 % av svaren är fullständiga och en del av dessa fullständiga svar är varaktiga så att de lyckliga få patienter som har ett varaktigt fullständigt svar är för alla ändamål botade. Försök att kombinera kemoterapi med immunterapi, även om de förbättrade svarsfrekvensen, har inte påverkat överlevnaden som sammanfattats i nyare metaanalyser.