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再発または進行性髄膜腫患者の治療におけるベバシズマブ

2021年1月4日 更新者：Northwestern University

再発性または進行性髄膜腫患者におけるベバシズマブの第II相試験

根拠: ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。 腫瘍細胞が増殖して広がる能力を阻害するものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、腫瘍を殺す物質をそれらに運んだりします.

目的: この第 II 相試験では、ベバシズマブが再発または進行した髄膜腫患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 再発性または進行性の良性および非定型/悪性の髄膜腫患者におけるベバシズマブの有効性を、以前の治療にもかかわらず、6 か月の無増悪生存期間によって測定して判断すること。

副次的な目的:

I. この患者集団における奏効率と全生存率を説明すること。

Ⅱ． 再発性髄膜腫患者におけるベバシズマブの安全性プロファイルを評価すること。

III. 血管芽腫および血管周囲細胞腫の患者を対象に探索的研究を実施すること。

IV. 応答と相関するVEGFおよびVEGFRについて組織を評価すること。 HER-2の探索的解析が行われます。

概要：

患者はベバシズマブ IV を 30 ～ 90 分かけて 2 週間ごとに 6 か月間投与されます。 その後、患者は 3 週間ごとにベバシズマブ IV を最大 12 か月間受けることができます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。

研究治療の完了後、患者は3か月ごとに2年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
        • University of Washington

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

基準

  • -組織学的に証明された再発性または進行性の頭蓋内髄膜腫;これには、神経線維腫症タイプ 1 または 2 がある場合とない場合がある良性、非定型、または悪性の髄膜腫が含まれます。病理は最初の手術からのものである可能性があります。または組織学的に証明された頭蓋内血管周囲細胞腫、血管芽腫（転移性疾患の有無にかかわらず）、聴神経腫、または頭蓋内神経鞘腫
  • MRI（またはMRIが禁忌の場合はCTスキャン）による腫瘍進行の明確な証拠;スキャンは、登録から 14 日以内に実行する必要があります
  • -ステロイドの投与-ベースラインイメージングの少なくとも5日前に安定した用量でなければなりません（ベースラインイメージングの時点ではステロイドは必要ありません）
  • 再発腫瘍に対する最近の切除 - 患者は、手術から 4 週間以上経過しており、手術の影響から回復しており、評価可能な残存病変がある限り、適格となります。術後の残存病変の程度を最良に評価するために、CT/MRI は、手術直後の 96 時間以内、または手術後少なくとも 4 週間以内に実施する必要があります。 96 時間のスキャンが登録の 14 日以上前の場合は、繰り返す必要があります。
  • 以前の放射線療法 - 患者は、標準的な外部ビーム放射線または放射線外科手術を任意に組み合わせて治療された可能性があります。 -放射線療法の完了から研究への参加まで8週間（56日）以上の間隔が経過している必要があり、その後の腫瘍進行の証拠がなければなりません
  • 以前に定位放射線手術を受けた患者は、PET、MR分光法、または疾患の外科的記録に基づく放射線壊死ではなく、真の進行性疾患の確認が必要です
  • 以前の治療：以前の手術、放射線療法、放射線外科治療、または化学療法剤の数に制限はありません
  • 手術前：手術から4週間以上経過している必要があります
  • 以前の放射線治療: 治療終了から 8 週間である必要があります
  • -以前の化学療法：細胞毒性療法から少なくとも4週間、生物学的療法から2週間でなければなりません
  • -すべての患者は、研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります
  • 患者は、保護された健康情報を公開するための承認に署名する必要があります
  • カルノフスキーのパフォーマンスステータス >= 60%
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • ヘモグロビン >= 8gm/dl
  • 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST; 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) = < 2.5 x ローカルラボの正常上限 (ULN)
  • 血清アラニントランスアミナーゼ (ALT; 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x ローカルラボの正常上限 (ULN)
  • クレアチニン =< 2.0 mg/dl
  • PT、INR、およびPTT =<通常の制度的上限の1.5倍
  • 総血清ビリルビン =< 1.5
  • NF の既往歴のある患者は、神経鞘腫、聴神経腫、上衣腫などの他の安定した CNS 腫瘍を持っている可能性がありますが、これらの病変のサイズが過去 6 か月間安定している場合に限ります。
  • -他のがんの病歴はありません（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く） 少なくとも5年間、完全に寛解し、病気のすべての治療を中止した場合を除きます
  • 患者は、VEGF経路の阻害剤による以前の治療歴がない場合があります（例：VEGFトラップ、セジラニブ、バタラニブ、スニチニブ、ソラフェニブなど）
  • 別の臨床試験での同時治療はありません。支持療法試験または非治療試験。 QOL、許される
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患またはその他の活動性感染症の病歴がない
  • 治療用ワルファリンによる抗凝固療法 (INR
  • 妊娠中または授乳中（患者は外科的に無菌であるか、閉経後、または治療期間中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。効果的な避妊法の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます）
  • 男性患者は外科的に無菌であるか、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に文書化されたB-HCG妊娠検査が陰性でなければなりません
  • -患者は研究とフォローアップ手順を順守できなければなりません
  • -平均余命が12週間を超える
  • -適切に管理された高血圧（収縮期血圧 = < 150 mmHgおよび/または拡張期血圧 = < 100 mmHgとして定義）
  • -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴がない
  • -患者はニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全を患ってはなりません
  • 12日以内に心筋梗塞または不安定狭心症の病歴がない 治療の1日目までの月
  • -脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴がない
  • -患者は重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復を必要とする、または最近の末梢動脈血栓症）を持ってはなりません 治療の1日目前の6か月以内
  • -喀血の病歴がない（エピソードごとに茶さじ1/2杯以上の真っ赤な血液）治療の1日目前の1か月以内
  • -出血素因または重大な凝固障害の証拠がない（治療的抗凝固療法がない場合）
  • -治療の1日目前の28日以内に主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷の履歴がない、または研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される
  • -血管アクセス装置の配置を除く、軽度の外科的処置の履歴がない 治療の1日目前の7日以内
  • -治療の1日目前の6か月以内に腹部瘻または消化管穿孔の病歴がない
  • -患者は、治癒していない深刻な創傷、活動的な潰瘍、または治癒していない骨折を持っていてはなりません
  • -尿タンパク質：クレアチニン（UPC）比= <1.0スクリーニング時またはタンパク尿の尿ディップスティック<2（ベースラインでディップスティック尿検査で> = 2のタンパク尿があることが発見された患者は、24時間の尿収集を受け、タンパク質の= <1gを実証する必要があります24 時間有効)
  • -ベバシズマブのどの成分に対する既知の過敏症もありません
  • 患者は腸穿孔の既往がない場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームⅠ
患者はベバシズマブ IV を 30 ～ 90 分かけて 2 週間ごとに 6 か月間投与されます。 その後、患者は 3 週間ごとにベバシズマブ IV を最大 12 か月間受けることができます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
生物学的：ベバシズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • アバスチン
  • 抗VEGFヒト化モノクローナル抗体
  • 抗VEGFモノクローナル抗体
  • rhuMAb VEGF
  • 抗VEGF rhuMAb
  • 組み換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベバシズマブで治療された再発性または進行性髄膜腫患者の 6 か月時点での無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から治療開始後6ヶ月またはフォローアップまで
-ベバシズマブで治療された以前の治療にもかかわらず、再発性または進行性の良性および非定型/悪性髄膜腫（グレードI〜III）の患者の無増悪生存期間（PFS）は、登録時から研究への最初の文書化の時まで定義されます 進行性あらゆる原因による病気または死亡。 進行性疾患は、マクドナルド基準に基づいて評価され、ベースラインと同じ技術を使用して観察された最小合計を超える（減少がない場合はベースラインを超える）すべての測定可能な病変の積の合計の25％増加として定義されます、または評価可能な任意の明らかな悪化疾患、または新しい病変/部位の出現、または明らかな悪化、または死亡または悪化した状態による評価のための再検査の失敗 (このがんと明らかに無関係でない限り)。
治療開始から治療開始後6ヶ月またはフォローアップまで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各応答の患者数
時間枠：治療開始から約 8 週間ごとに最大約 5 年間 (1 人の患者が治療を受けていた最大期間)

次のいずれかの診断でベバシズマブで治療された患者の最良の反応：髄膜腫、血管周囲細胞腫、血管芽細胞腫、聴神経腫または神経鞘腫は、マクドナルド基準を使用して評価されます。

一般に：

完全な反応 - 測定可能で評価可能なすべての疾患の完全な消失。 新しい病変はありません。 評価不能な疾患の証拠はありません。 ステロイドを使用していない患者。

部分奏効－２つの最大の測定可能な病変の垂直直径の積の合計がベースラインより５０％以上減少。 評価可能な疾患の進行なし。 新しい病変はありません。

安定疾患 - CR、PR、または PD ではない。 進行性疾患 (PD) - すべての測定可能な病変の積の合計が、観察された最小合計を超えて 25% 増加する、または評価可能な疾患が明らかに悪化する、または新しい病変/部位が出現する、または明らかな悪化するか、評価のために戻ってこない死に至る/状態が悪化する
治療開始から約 8 週間ごとに最大約 5 年間 (1 人の患者が治療を受けていた最大期間)
ベバシズマブの安全性プロファイル
時間枠：最後の投与から 30 日後まで、治療中は 2 週間または 3 週間ごと。 1 人の患者が治療を受けていた最大期間は約 5 年でした。

以下のいずれかの診断を受けた患者におけるベバシズマブの安全性：髄膜腫、血管周囲細胞腫、血管芽細胞腫、聴神経腫または神経鞘腫は、少なくともベバカウマブに関連している可能性があると判断され、評価された患者が経験した有害事象の数を収集することによって評価されます。グレード 3 または 4 として評価されます。AE は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 に従って評価されます。

一般に、AE は次のように等級付けされます。

グレード 1 - 軽度 グレード 2 - 中等度 グレード 3 - 重度 グレード 4 - 生命を脅かす グレード 5 - 致命的
最後の投与から 30 日後まで、治療中は 2 週間または 3 週間ごと。 1 人の患者が治療を受けていた最大期間は約 5 年でした。
応答と比較した、腫瘍組織における VEGF、VEGRfR2、および HER2 発現のレベル
時間枠：ベースライン時および疾患の進行または死亡まで 8 週間ごと。 1 人の患者が治療を受けていた最大期間は約 5 年でした。

ベースラインで VEGF、VEGRfR2、および HER2 の組織を収集しました。 患者は、治療に対する疾患の状態 (完全奏効/部分奏効/病状安定/進行性病状) を判断するために、治療中 8 週間ごとに放射線評価を受けました。 VEGF、VEGRfR2、および HER2 マーカーの発現レベルを、疾患の進行時または死亡時に測定された応答と比較しました。 免疫組織化学（IHC）は、ブロブファインダー技術を使用して分析されます。

各サンプルには、組織内のマーカー発現のスコア 1、2、または 3 (1 = +、2 = ++、3 = +++、低から高) とパーセンテージ 0 ～ 100% (低から高) が与えられました。 ) それがどのくらいの組織で発現したか。

スコア = 0 およびパーセンテージ = 0 の場合、サンプルはそのマーカーに対して陰性でした。 スコア = 1 およびパーセンテージ = 10% の場合、マーカーは組織の 10% で 1 (+) の発現を示します。

データは患者ごとに示され、VEGF、VEGRfR2、および HER2 のスコアと発現とともに、治療に対する最良の反応が示されています。
ベースライン時および疾患の進行または死亡まで 8 週間ごと。 1 人の患者が治療を受けていた最大期間は約 5 年でした。
ベバシズマブで治療された再発性または進行性髄膜腫患者の治療開始後 1 年、2 年、および 3 年で生存している患者数 (全生存率)
時間枠：治療開始から1年後、2年後、3年後
ベバシズマブで治療された再発性または進行性髄膜腫患者の全生存率（OS）は、治療開始時から研究まで、何らかの原因による死亡まで測定されます。 治療開始後 1 年、2 年、および 3 年で生存していると記録された患者数の生データをここに報告します。
治療開始から1年後、2年後、3年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Northwestern University

捜査官

  • 主任研究者：Priya Kumthekar, MD、Northwestern University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年6月17日

一次修了 (実際)

2014年3月10日

研究の完了 (実際)

2018年12月31日

試験登録日

最初に提出

2010年5月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月14日

最初の投稿 (見積もり)

2010年5月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月4日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (その他の識別子：Northwestern University IRB)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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