Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bevacizumab w leczeniu pacjentów z nawracającymi lub postępującymi oponiakami

4 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Northwestern University

Faza II badania bewacizumabu u pacjentów z nawracającymi lub postępującymi oponiakami

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności bewacizumabu w leczeniu pacjentów z oponiakami nawracającymi lub progresywnymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie skuteczności bewacyzumabu u pacjentów z nawracającymi lub postępującymi oponiakami łagodnymi i atypowymi/złośliwymi pomimo wcześniejszego leczenia, mierzonej 6-miesięcznym przeżyciem wolnym od progresji choroby.

CELE DODATKOWE:

I. Opisanie odsetka odpowiedzi i całkowitego przeżycia w tej populacji pacjentów.

II. Ocena profilu bezpieczeństwa bewacizumabu u pacjentów z nawracającymi oponiakami.

III. Przeprowadzenie badania eksploracyjnego u pacjentów z hemangioblastoma i hemangiopericytoma.

IV. Aby ocenić tkankę pod kątem korelacji VEGF i VEGFR z odpowiedzią. Przeprowadzona zostanie eksploracyjna analiza HER-2.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut co 2 tygodnie przez 6 miesięcy. Następnie pacjenci mogą otrzymywać bewacyzumab dożylnie co 3 tygodnie przez okres do 12 miesięcy. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-1023
        • University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria

  • Potwierdzony histologicznie nawracający lub postępujący oponiak wewnątrzczaszkowy; obejmuje to łagodnego, nietypowego lub złośliwego oponiaka, który może, ale nie musi, mieć nerwiakowłókniakowatość typu 1 lub 2; patologia może pochodzić z początkowej operacji; LUB histologicznie potwierdzony hemangiopericytoma wewnątrzczaszkowy, hemangioblastoma (z przerzutami lub bez), nerwiak nerwu słuchowego lub schwannoma wewnątrzczaszkowy
  • Jednoznaczny dowód na progresję nowotworu przez MRI (lub tomografię komputerową, jeśli MRI jest przeciwwskazane); skan należy wykonać w ciągu 14 dni od rejestracji
  • Dawkowanie sterydów - musi być na stabilnej dawce przez co najmniej 5 dni przed obrazowaniem wyjściowym (Sterydy nie są wymagane w czasie obrazowania wyjściowego)
  • Niedawna resekcja z powodu nawrotu guza — pacjenci będą kwalifikować się, o ile od operacji upłynęło więcej niż cztery tygodnie, wyzdrowiali po skutkach operacji i mają resztkową chorobę, którą można ocenić; aby jak najlepiej ocenić rozległość choroby resztkowej po operacji, CT/MRI należy wykonać nie później niż 96 godzin w bezpośrednim okresie pooperacyjnym lub co najmniej 4 tygodnie po operacji; jeśli skanowanie 96-godzinne przypada na więcej niż 14 dni przed rejestracją, należy je powtórzyć
  • Wcześniejsza radioterapia – pacjenci mogli być leczeni standardową radioterapią zewnętrzną lub radiochirurgią w dowolnej kombinacji; przerwa >= 8 tygodni (56 dni) musi upłynąć od zakończenia radioterapii do włączenia do badania i muszą istnieć późniejsze dowody na progresję nowotworu
  • Pacjenci po wcześniejszej radiochirurgii stereotaktycznej muszą mieć potwierdzenie rzeczywistej progresji choroby, a nie martwicy popromiennej na podstawie PET, spektroskopii MR lub chirurgicznej dokumentacji choroby
  • Wcześniejsza terapia: nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych operacji, radioterapii, zabiegów radiochirurgicznych lub chemioterapii
  • Przed operacją: musi być > 4 tygodnie od operacji
  • Wcześniejsza radioterapia: musi upłynąć 8 tygodni od zakończenia leczenia
  • Wcześniejsza chemioterapia: musi upłynąć co najmniej 4 tygodnie od terapii cytotoksycznej i 2 tygodnie od terapii biologicznych
  • Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru badania
  • Pacjenci muszą podpisać zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych
  • Status wydajności Karnofsky'ego >= 60%
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Płytki >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobina >= 8gm/dl
  • Transaminaza asparaginianowa w surowicy (AspAT; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w lokalnym laboratorium
  • Transaminaza alaninowa w surowicy (AlAT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w lokalnym laboratorium (GGN)
  • Kreatynina =< 2,0 mg/dl
  • PT, INR i PTT =< 1,5-krotność instytucjonalnych górnych granic normy
  • Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5
  • Pacjenci z NF w wywiadzie mogą mieć inne stabilne guzy OUN, takie jak schwannoma, nerwiak nerwu słuchowego lub wyściółczak, ale TYLKO wtedy, gdy te zmiany były stabilne pod względem wielkości przez poprzednie 6 miesięcy
  • Brak historii jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że nastąpiła całkowita remisja i przerwano wszelkie leczenie choroby przez co najmniej 5 lat
  • Pacjenci mogą nie być w przeszłości leczeni inhibitorami szlaku VEGF (np.: pułapka VEGF, cediranib, watalanib, sunitynib, sorafenib itp.)
  • Brak równoczesnego leczenia w innym badaniu klinicznym; badania wspomagające lub badania niezwiązane z leczeniem, np. QOL, są dozwolone
  • Brak historii znanej choroby związanej z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub innej czynnej infekcji
  • Antykoagulacja terapeutyczną warfaryną (INR
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego B-HCG w ciągu 14 dni przed rejestracją
  • Pacjent musi być w stanie przestrzegać procedur badania i obserwacji
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Odpowiednio kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi =< 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi =< 100 mmHg)
  • Brak historii przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Pacjenci nie mogą mieć zastoinowej niewydolności serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Brak historii zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 12 miesięcy przed 1. dniem leczenia
  • Brak historii udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego
  • Pacjenci nie mogą mieć istotnej choroby naczyniowej (np. tętniaka aorty wymagającej leczenia chirurgicznego lub niedawno przebytej zakrzepicy tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia
  • Brak historii krwioplucia (>= 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem leczenia
  • Brak dowodów skazy krwotocznej lub istotnej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego)
  • Brak historii poważnego zabiegu chirurgicznego, otwartej biopsji lub istotnego urazu w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia lub przewidywania konieczności poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Brak historii drobnego zabiegu chirurgicznego, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia
  • Brak przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia
  • Pacjenci nie mogą mieć poważnej niegojącej się rany, czynnego owrzodzenia ani niezagojonego złamania kości
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) =< 1,0 podczas badania przesiewowego LUB wynik testu paskowego moczu w kierunku białkomoczu < 2 (pacjenci, u których wykryto >= 2 białkomocz w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać =< 1 g białka w 24 godziny, aby się zakwalifikować)
  • Brak znanej nadwrażliwości na którykolwiek składnik bewacyzumabu
  • Pacjenci mogą nie mieć wcześniejszej historii perforacji jelita

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują bewacyzumab dożylnie przez 30-90 minut co 2 tygodnie przez 6 miesięcy. Następnie pacjenci mogą otrzymywać bewacyzumab dożylnie co 3 tygodnie przez okres do 12 miesięcy. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: bewacyzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Avastin
  • humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • przeciwciało monoklonalne anty-VEGF
  • rhuMAb VEGF
  • anty-VEGF rhuMAb
  • rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-VEGF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) pacjentów z nawracającymi lub postępującymi oponiakami leczonymi bewacizumabem w 6. miesiącu
Ramy czasowe: Od początku leczenia do 6 miesięcy leczenia lub okresu kontrolnego
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) pacjentów z nawracającymi lub postępującymi oponiakami łagodnymi i atypowymi/złośliwymi (stopień I-III), pomimo wcześniejszego leczenia leczonych bewacyzumabem, będzie określone od momentu rejestracji do badania do czasu pierwszego udokumentowania postępującego choroba lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Postęp choroby zostanie oceniony na podstawie kryteriów Macdonalda i jest zdefiniowany jako 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej obserwowanej sumy (powyżej wartości początkowej, jeśli nie ma spadku) przy użyciu tych samych technik co w wartości wyjściowej lub wyraźne pogorszenie jakichkolwiek możliwych do oceny LUB pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany/miejsca, LUB wyraźne pogorszenie lub brak powrotu do oceny z powodu zgonu lub pogarszającego się stanu (chyba że wyraźnie niezwiązanego z tym nowotworem).
Od początku leczenia do 6 miesięcy leczenia lub okresu kontrolnego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z każdą odpowiedzią
Ramy czasowe: Od początku leczenia i mniej więcej co 8 tygodni przez okres do około 5 lat (maksymalny czas leczenia jednego pacjenta)

Najlepsza odpowiedź pacjentów leczonych bewacizumabem z rozpoznaniem któregokolwiek z poniższych: oponiak, naczyniak krwionośny, naczyniak zarodkowy, nerwiak nerwu słuchowego lub nerwiak nerwiakowy zostanie oceniona przy użyciu kryteriów MacDonalda.

Ogólnie:

Całkowita odpowiedź - Całkowite zniknięcie wszystkich mierzalnych i możliwych do oceny chorób. Żadnych nowych uszkodzeń. Brak dowodów na niemożliwą do oceny chorobę. Pacjenci nie na sterydach.

Częściowa odpowiedź - 50% lub większy spadek w stosunku do linii podstawowej sumy iloczynów prostopadłych średnic dwóch największych mierzalnych zmian. Brak progresji choroby podlegającej ocenie. Żadnych nowych uszkodzeń.

Choroba stabilna – nie CR, PR lub PD. Progresja choroby (PD) – 25% wzrost sumy produktów wszystkich mierzalnych zmian chorobowych w stosunku do najmniejszej zaobserwowanej sumy LUB wyraźne pogorszenie jakiejkolwiek możliwej do oceny choroby LUB pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany/miejsca LUB wyraźne pogorszenie lub brak powrotu do oceny z powodu do śmierci/pogorszenia stanu
Od początku leczenia i mniej więcej co 8 tygodni przez okres do około 5 lat (maksymalny czas leczenia jednego pacjenta)
Profil bezpieczeństwa bewacyzumabu
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie lub co 3 tygodnie podczas leczenia do 30 dni po ostatniej dawce. Maksymalny czas leczenia jednego pacjenta wynosił około 5 lat.

Bezpieczeństwo stosowania bewacyzumabu u pacjentów z rozpoznaniem któregokolwiek z następujących objawów: oponiak, naczyniak krwionośny, naczyniak zarodkowy, nerwiak słuchowy lub nerwiak nerwiakowy zostanie ocenione poprzez zebranie liczby zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły u pacjentów, co do których ustalono, że są co najmniej prawdopodobnie związane z bewakaumabem i ocenione jako stopień 3 lub 4. AE będą oceniane zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

Ogólnie zdarzenia niepożądane będą oceniane w następujący sposób:

Stopień 1 — Łagodne Stopień 2 — Umiarkowane Stopień 3 — Ciężki Stopień 4 — Zagrażające życiu Stopień 5 — Śmiertelny
Co 2 tygodnie lub co 3 tygodnie podczas leczenia do 30 dni po ostatniej dawce. Maksymalny czas leczenia jednego pacjenta wynosił około 5 lat.
Poziomy ekspresji VEGF, VEGRfR2 i HER2 w tkance guza w porównaniu z odpowiedzią
Ramy czasowe: Na początku badania i co 8 tygodni do progresji choroby lub zgonu. Maksymalny czas leczenia jednego pacjenta wynosił około 5 lat.

Tkankę pobrano pod kątem VEGF, VEGRfR2 i HER2 na początku badania. Pacjenci byli poddawani ocenie radiologicznej co 8 tygodni podczas leczenia w celu określenia statusu choroby do leczenia (odpowiedź całkowita/odpowiedź częściowa/choroba stabilna/choroba postępująca). Poziom ekspresji markerów VEGF, VEGRfR2 i HER2 porównano z odpowiedzią określoną w momencie progresji choroby lub zgonu. Immunohistochemia (IHC) zostanie przeanalizowana przy użyciu technologii blobfinder.

Każdej próbce przypisano ocenę ekspresji markerów w tkance 1, 2 lub 3 (1=+, 2=++, 3=+++, od niskiego do wysokiego) oraz procent 0-100% (od niskiego do wysokiego ) tego, w jakiej tkance została wyrażona.

Jeśli wynik = 0, a procent = 0, próbka była ujemna dla tego markera. Jeśli wynik = 1 i procent = 10%, marker miał ekspresję 1 (+) w 10 procentach tkanki i tak dalej.

Dane przedstawiono według pacjentów i ich najlepszej odpowiedzi na leczenie z ich punktacją i ekspresją dla VEGF, VEGRfR2 i HER2.
Na początku badania i co 8 tygodni do progresji choroby lub zgonu. Maksymalny czas leczenia jednego pacjenta wynosił około 5 lat.
Liczba pacjentów żyjących po 1 roku, 2 latach i 3 latach po rozpoczęciu leczenia (przeżycie całkowite) u pacjentów z oponiakami nawracającymi lub postępującymi leczonych bewacyzumabem
Ramy czasowe: Po 1 roku, 2 latach, 3 latach od rozpoczęcia leczenia
Całkowity czas przeżycia (OS) pacjentów z nawracającymi lub postępującymi oponiakami leczonymi bewacyzumabem będzie mierzony od momentu rozpoczęcia leczenia do badania aż do śmierci z dowolnej przyczyny. Surowe dane dotyczące liczby pacjentów, u których udokumentowano, że żyją 1 rok, 2 lata i 3 lata po rozpoczęciu leczenia, przedstawiono tutaj.
Po 1 roku, 2 latach, 3 latach od rozpoczęcia leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Śledczy

  • Główny śledczy: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (Inny identyfikator: Northwestern University IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiakowłókniakowatość typu 1

Badania kliniczne na bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj