Бевацизумаб в лечении пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими менингиомами

Критерии

• Гистологически подтвержденная рецидивирующая или прогрессирующая внутричерепная менингиома; это включает доброкачественную, атипичную или злокачественную менингиому, которая может иметь или не иметь нейрофиброматоз 1 или 2 типа; патология может быть следствием первичного хирургического вмешательства; ИЛИ гистологически подтвержденная внутричерепная гемангиоперицитома, гемангиобластома (с метастазами или без них), акустическая неврома или внутричерепная шваннома
• Однозначные доказательства прогрессирования опухоли по данным МРТ (или КТ, если МРТ противопоказана); сканирование должно быть выполнено в течение 14 дней с момента регистрации
• Дозировка стероидов - должна быть стабильной в течение как минимум 5 дней до исходной визуализации (стероиды не требуются во время исходной визуализации)
• Недавняя резекция по поводу рецидива опухоли - пациенты будут иметь право на участие, если они прошли более четырех недель после операции, оправились от последствий операции и имеют остаточное заболевание, которое можно оценить; для наилучшей оценки степени остаточного заболевания после операции КТ/МРТ следует проводить не позднее, чем через 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде или по крайней мере через 4 недели после операции; если 96-часовое сканирование происходит более чем за 14 дней до регистрации, его следует повторить
• Предыдущая лучевая терапия - пациенты могли лечиться стандартным дистанционным лучевым облучением или радиохирургией в любой комбинации; интервал >= 8 недель (56 дней) должен пройти с момента завершения лучевой терапии до включения в исследование, и должны быть последующие доказательства прогрессирования опухоли
• Пациенты, перенесшие ранее стереотаксическую радиохирургию, должны иметь подтверждение истинного прогрессирующего заболевания, а не радиационного некроза, на основе ПЭТ, МР-спектроскопии или хирургической документации заболевания.
• Предшествующая терапия: нет ограничений на количество предшествующих операций, лучевой терапии, радиохирургического лечения или химиотерапевтических агентов.
• До операции: должно быть > 4 недель после операции
• Предшествующее облучение: должно быть через 8 недель после окончания лечения
• Предшествующая химиотерапия: должно пройти не менее 4 недель после цитотоксической терапии и 2 недели после биологической терапии.
• Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере исследования.
• Пациенты должны подписать разрешение на раскрытие их защищенной медицинской информации.
• Статус производительности Карновски >= 60%
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ; сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 2,5 x верхний местный лабораторный предел нормы (ВГН)
• Аланиновая трансаминаза сыворотки (ALT; сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x верхний местный лабораторный предел нормы (ULN)
• Креатинин = < 2,0 мг/дл
• PT, INR и PTT = < 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5
• Пациенты с НФ в анамнезе могут иметь другие стабильные опухоли ЦНС, такие как шваннома, акустическая неврома или эпендимома, но ТОЛЬКО если эти поражения были стабильными по размеру в течение предшествующих 6 месяцев.
• Отсутствие в анамнезе какого-либо другого рака (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения в течение как минимум 5 лет.
• У пациентов может не быть предшествующего лечения ингибиторами пути VEGF (например, ловушкой VEGF, седиранибом, ваталанибом, сунитинибом, сорафенибом и т. д.)
• Отсутствие одновременного лечения в другом клиническом испытании; испытания поддерживающей терапии или испытания без лечения, т.е. КЖ, разрешены
• Отсутствие в анамнезе известного заболевания, связанного с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или другой активной инфекции
• Антикоагулянтная терапия терапевтическим варфарином (МНО
• Беременность или кормление грудью (Пациенты должны быть хирургически стерильными, в постменопаузе или согласиться использовать эффективные методы контрацепции в период терапии; определение эффективных методов контрацепции будет основываться на заключении главного исследователя или назначенного сотрудника)
• Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование эффективной контрацепции; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность B-HCG, документально подтвержденный в течение 14 дней до регистрации.
• Пациент должен быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Адекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление = < 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление = < 100 мм рт. ст.)
• Отсутствие в анамнезе гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии
• Пациенты не должны иметь застойную сердечную недостаточность II степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Отсутствие в анамнезе инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев до 1-го дня лечения
• Отсутствие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки
• У пациентов не должно быть значительных сосудистых заболеваний (например, аневризмы аорты, требующей хирургического вмешательства или недавно перенесенного тромбоза периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня лечения.
• Отсутствие кровохарканья в анамнезе (>= 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня лечения
• Нет признаков геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Отсутствие в анамнезе серьезной хирургической процедуры, открытой биопсии или значительного травматического повреждения в течение 28 дней до 1-го дня лечения или ожидания необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
• Отсутствие в анамнезе незначительных хирургических вмешательств, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня лечения.
• Отсутствие в анамнезе абдоминального свища или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня лечения.
• У пациентов не должно быть серьезных незаживающих ран, активных язв или незаживших переломов костей.
• Соотношение белок мочи: креатинин (БКМ) = < 1,0 при скрининге ИЛИ тест мочи на протеинурию < 2 (пациенты, у которых обнаружено >= 2 протеинурии в анализе мочи с помощью тест-полоски на исходном уровне, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны показать = < 1 г белка в 24 часа, чтобы получить право)
• Гиперчувствительность к какому-либо компоненту бевацизумаба неизвестна.
• Пациенты могут не иметь перфорации кишечника в анамнезе.