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Bevacizumab nel trattamento di pazienti con meningiomi ricorrenti o progressivi

4 gennaio 2021 aggiornato da: Northwestern University

Studio di fase II di Bevacizumab in pazienti con meningiomi ricorrenti o progressivi

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia del bevacizumab nel trattamento di pazienti con meningiomi ricorrenti o in progressione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare l'efficacia di bevacizumab in pazienti con meningiomi benigni e atipici/maligni recidivanti o progressivi, nonostante la precedente terapia, misurata dalla sopravvivenza libera da progressione a sei mesi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere il tasso di risposta e la sopravvivenza globale in questa popolazione di pazienti.

II. Per valutare il profilo di sicurezza di bevacizumab in pazienti con meningiomi ricorrenti.

III. Eseguire uno studio esplorativo in pazienti con emangioblastoma ed emangiopericitoma.

IV. Per valutare il tessuto per VEGF e VEGFR da correlare con la risposta. Verrà eseguita un'analisi esplorativa di HER-2.

SCHEMA:

I pazienti ricevono bevacizumab IV per 30-90 minuti ogni 2 settimane per 6 mesi. I pazienti possono quindi ricevere bevacizumab IV ogni 3 settimane per un massimo di 12 mesi. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1023
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri

  • Meningioma intracranico recidivante o progressivo istologicamente provato; questo include meningioma benigno, atipico o maligno che può avere o meno la neurofibromatosi di tipo 1 o 2; la patologia può provenire dall'intervento chirurgico iniziale; OPPURE emangiopericitoma intracranico istologicamente provato, emangioblastoma (con o senza malattia metastatica), neuroma acustico o schwannoma intracranico
  • Evidenza inequivocabile della progressione del tumore mediante risonanza magnetica (o TC se la risonanza magnetica è controindicata); la scansione deve essere eseguita entro 14 giorni dalla registrazione
  • Dosaggio di steroidi: deve essere in dose stabile per almeno 5 giorni prima dell'imaging basale (gli steroidi non sono richiesti al momento dell'imaging basale)
  • Resezione recente per tumore ricorrente: i pazienti saranno idonei purché siano trascorse più di quattro settimane dall'intervento chirurgico, si siano ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico e abbiano una malattia residua che può essere valutata; per valutare al meglio l'estensione della malattia residua post-operatoria, una TC/MRI deve essere eseguita entro e non oltre 96 ore nell'immediato periodo post-operatorio o almeno 4 settimane dopo l'intervento; se la scansione di 96 ore è più di 14 giorni prima della registrazione, dovrebbe essere ripetuta
  • Radioterapia precedente: i pazienti possono essere stati trattati con radioterapia esterna standard o radiochirurgia in qualsiasi combinazione; deve essere trascorso un intervallo >= 8 settimane (56 giorni) dal completamento della radioterapia all'ingresso nello studio e devono esserci prove successive di progressione del tumore
  • I pazienti con precedente radiochirurgia stereotassica devono avere la conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni basata su PET, spettroscopia RM o documentazione chirurgica della malattia
  • Terapia precedente: non vi è alcun limite al numero di precedenti interventi chirurgici, radioterapia, trattamenti radiochirurgici o agenti chemioterapici
  • Intervento precedente: deve essere > 4 settimane dall'intervento
  • Radiazione precedente: deve essere di 8 settimane dalla fine del trattamento
  • Chemioterapia precedente: deve essere di almeno 4 settimane dalla terapia citotossica e 2 settimane dalle terapie biologiche
  • Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale dello studio
  • I pazienti devono firmare un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette
  • Karnofsky performance status >= 60%
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Piastrine >= 100.000/mm^3
  • Emoglobina >= 8gm/dl
  • Aspartato transaminasi sierica (AST; transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) = < 2,5 x limite superiore della norma di laboratorio locale (ULN)
  • Alanina transaminasi sierica (ALT; transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore della norma di laboratorio locale (ULN)
  • Creatinina =< 2,0 mg/dl
  • PT, INR e PTT =< 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
  • Bilirubina sierica totale =< 1,5
  • I pazienti con una storia di NF possono avere altri tumori stabili del SNC, come schwannoma, neuroma acustico o ependimoma, ma SOLO se queste lesioni sono state di dimensioni stabili nei 6 mesi precedenti
  • Nessuna storia di qualsiasi altro cancro (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice) a meno che non sia in remissione completa e senza alcuna terapia per la malattia per un minimo di 5 anni
  • I pazienti potrebbero non avere una storia di precedente trattamento con inibitori della via del VEGF (ad esempio: VEGF trap, cediranib, vatalanib, sunitinib, sorafenib, ecc.)
  • Nessun trattamento concomitante in un altro studio clinico; prove di cure di supporto o prove di non trattamento, ad es. QOL, sono consentiti
  • Nessuna storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altra infezione attiva
  • Anticoagulazione con warfarin terapeutico (INR
  • Gravidanza o allattamento (le pazienti devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia; la definizione di contraccezione efficace sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un associato designato)
  • I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare una contraccezione efficace; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza B-HCG negativo documentato entro 14 giorni prima della registrazione
  • Il paziente deve essere in grado di rispettare lo studio e le procedure di follow-up
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Ipertensione adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica = < 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica = < 100 mmHg)
  • Nessuna storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • I pazienti non devono avere insufficienza cardiaca congestizia di grado II della New York Heart Association (NYHA) o superiore
  • Nessuna storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 12 mesi precedenti al Giorno 1 di trattamento
  • Nessuna storia di ictus o attacco ischemico transitorio
  • I pazienti non devono avere una malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico, che richieda riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 del trattamento
  • Nessuna storia di emottisi (>= 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1 del trattamento
  • Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
  • Nessuna storia di intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1 del trattamento o previsione della necessità di intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
  • Nessuna storia di intervento chirurgico minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, nei 7 giorni precedenti al Giorno 1 di trattamento
  • Nessuna storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti al giorno 1 di trattamento
  • I pazienti non devono avere gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere attive o fratture ossee non cicatrizzate
  • Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) =< 1,0 allo screening OPPURE mediante dipstick urinario per proteinuria < 2 (i pazienti che presentano >= 2 proteinuria all'analisi delle urine mediante dipstick al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare =< 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idoneo)
  • Nessuna ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
  • I pazienti potrebbero non avere una precedente storia di perforazione intestinale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I
I pazienti ricevono bevacizumab IV per 30-90 minuti ogni 2 settimane per 6 mesi. I pazienti possono quindi ricevere bevacizumab IV ogni 3 settimane per un massimo di 12 mesi. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: bevacizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Avastin
  • anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF
  • anticorpo monoclonale anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF
  • rhuMAb anti-VEGF
  • anticorpo monoclonale ricombinante umanizzato anti-VEGF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) di pazienti con meningiomi ricorrenti o progressivi trattati con bevacizumab a 6 mesi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento e fino a 6 mesi di trattamento o follow-up
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti con meningiomi benigni e atipici/maligni ricorrenti o progressivi (gradi I-III), nonostante la precedente terapia trattata con bevacizumab, sarà definita dal momento della registrazione allo studio fino al momento della prima documentazione di progressione malattia o morte per qualsiasi causa. La malattia progressiva sarà valutata in base ai criteri Macdonald ed è definita come un aumento del 25% della somma dei prodotti di tutte le lesioni misurabili rispetto alla somma più piccola osservata (rispetto al basale se nessuna diminuzione) utilizzando le stesse tecniche del basale o un chiaro peggioramento di qualsiasi danno valutabile malattia, O comparsa di qualsiasi nuova lesione/sito, O chiaro peggioramento o mancato ritorno per la valutazione a causa di morte o deterioramento delle condizioni (a meno che non sia chiaramente correlato a questo tumore).
Dall'inizio del trattamento e fino a 6 mesi di trattamento o follow-up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con ciascuna risposta
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento e approssimativamente ogni 8 settimane fino a circa 5 anni (durata massima per ogni paziente in trattamento)

La migliore risposta dei pazienti trattati con bevacizumab con diagnosi di uno dei seguenti: meningioma, emangiopericitoma, emangioblastoma, neuroma acustico o schwanoma sarà valutata utilizzando i criteri MacDonald.

Generalmente:

Risposta completa: completa scomparsa di tutte le malattie misurabili e valutabili. Nessuna nuova lesione. Nessuna evidenza di malattia non valutabile. Pazienti non in terapia con steroidi.

Risposta parziale: riduzione del 50% o superiore rispetto al basale nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari delle due maggiori lesioni misurabili. Nessuna progressione della malattia valutabile. Nessuna nuova lesione.

Malattia stabile, non CR o PR o PD. Malattia progressiva (PD)-25% aumento della somma dei prodotti di tutte le lesioni misurabili rispetto alla somma più piccola osservata, OPPURE netto peggioramento di qualsiasi malattia valutabile, O comparsa di qualsiasi nuova lesione/sito, O netto peggioramento o mancata restituzione per la valutazione dovuta alla morte/peggioramento delle condizioni
Dall'inizio del trattamento e approssimativamente ogni 8 settimane fino a circa 5 anni (durata massima per ogni paziente in trattamento)
Profilo di sicurezza di Bevacizumab
Lasso di tempo: Ogni 2 o 3 settimane durante il trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose. La durata massima del trattamento per ciascun paziente è stata di circa 5 anni.

La sicurezza di bevacizumab nei pazienti con diagnosi di uno dei seguenti: meningioma, emangiopericitoma, emangioblastoma, neuroma acustico o schwanoma, sarà valutata raccogliendo il numero di eventi avversi sperimentati dai pazienti che sono stati determinati per essere almeno possibilmente correlati a bevacaumab e valutati come grado 3 o 4. Gli eventi avversi saranno classificati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 dell'NCI.

In generale, gli eventi avversi saranno classificati come segue:

Grado 1 - Lieve Grado 2 - Moderato Grado 3 - Grave Grado 4 - Pericoloso per la vita Grado 5 - Fatale
Ogni 2 o 3 settimane durante il trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose. La durata massima del trattamento per ciascun paziente è stata di circa 5 anni.
Livelli di espressione di VEGF, VEGRfR2 e HER2 nel tessuto tumorale rispetto alla risposta
Lasso di tempo: Al basale e ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte. La durata massima del trattamento per ciascun paziente è stata di circa 5 anni.

Il tessuto è stato raccolto per VEGF, VEGRfR2 e HER2 al basale. I pazienti sono stati sottoposti a valutazioni radiologiche ogni 8 settimane durante il trattamento per determinare lo stato della malattia al trattamento (risposta completa/risposta parziale/malattia stabile/malattia progressiva). Il livello di espressione dei marcatori VEGF, VEGRfR2 e HER2 è stato confrontato con la risposta determinata al momento della progressione della malattia o del decesso. L'immunoistochimica (IHC) sarà analizzata utilizzando la tecnologia blobfinder.

Ad ogni campione è stato assegnato un punteggio per l'espressione dei marcatori nel tessuto 1, 2 o 3 (1=+, 2=++, 3=+++, da basso ad alto) e una percentuale 0-100% (da basso ad alto ) di quanto tessuto è stato espresso.

Se punteggio = 0 e percentuale = 0 il campione era negativo per quel marcatore. Se punteggio = 1 e percentuale = 10% il marcatore aveva un'espressione di 1 (+) nel 10 percento del tessuto e così via.

I dati sono mostrati per paziente e per la loro migliore risposta al trattamento con il punteggio e l'espressione per VEGF, VEGRfR2 e HER2.
Al basale e ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte. La durata massima del trattamento per ciascun paziente è stata di circa 5 anni.
Numero di pazienti vivi a 1 anno, 2 anni e 3 anni dopo l'inizio del trattamento (sopravvivenza globale) per i pazienti con meningiomi ricorrenti o progressivi trattati con bevacizumab
Lasso di tempo: A 1 anno, 2 anni, 3 anni dopo l'inizio del trattamento
La sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con meningiomi ricorrenti o progressivi trattati con Bevacizumab sarà misurata dal momento dell'inizio del trattamento allo studio fino al decesso per qualsiasi causa. I dati grezzi del numero di pazienti documentati come vivi a 1 anno, 2 anni e 3 anni dopo l'inizio del trattamento sono riportati qui.
A 1 anno, 2 anni, 3 anni dopo l'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Investigatori

  • Investigatore principale: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 giugno 2010

Completamento primario (Effettivo)

10 marzo 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2010

Primo Inserito (Stima)

18 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (Altro identificatore: Northwestern University IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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