Bevacizumab en el tratamiento de pacientes con meningiomas recurrentes o progresivos

Criterios

• Meningioma intracraneal recurrente o progresivo comprobado histológicamente; esto incluye meningioma benigno, atípico o maligno que puede o no tener neurofibromatosis tipo 1 o 2; la patología puede ser de la cirugía inicial; O hemangiopericitoma intracraneal comprobado histológicamente, hemangioblastoma (con o sin enfermedad metastásica), neurinoma del acústico o schwannoma intracraneal
• Evidencia inequívoca de progresión tumoral por resonancia magnética (o tomografía computarizada si la resonancia magnética está contraindicada); el escaneo debe realizarse dentro de los 14 días posteriores al registro
• Dosificación de esteroides: debe estar en una dosis estable durante al menos 5 días antes de la imagen inicial (no se requieren esteroides en el momento de la imagen inicial)
• Resección reciente por tumor recurrente: los pacientes serán elegibles siempre que hayan pasado más de cuatro semanas desde la cirugía, se hayan recuperado de los efectos de la cirugía y tengan enfermedad residual que pueda evaluarse; para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una TC/RM no más de 96 horas en el período postoperatorio inmediato o al menos 4 semanas después de la operación; si el escaneo de 96 horas es más de 14 días antes del registro, debe repetirse
• Radioterapia previa: los pacientes pueden haber sido tratados con radiación externa estándar o radiocirugía en cualquier combinación; debe haber transcurrido un intervalo de >= 8 semanas (56 días) desde la finalización de la radioterapia hasta el ingreso al estudio y debe haber evidencia subsiguiente de progresión del tumor
• Los pacientes con radiocirugía estereotáctica previa deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación basada en PET, espectroscopia de RM o documentación quirúrgica de la enfermedad.
• Terapia previa: no hay limitación en el número de cirugías previas, radioterapia, tratamientos de radiocirugía o agentes de quimioterapia
• Cirugía previa: debe ser > 4 semanas desde la cirugía
• Radiación previa: debe ser 8 semanas desde el final del tratamiento
• Quimioterapia previa: debe tener al menos 4 semanas de terapia citotóxica y 2 semanas de terapias biológicas
• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación del estudio.
• Los pacientes deben firmar una autorización para la divulgación de su información de salud protegida
• Estado funcional de Karnofsky >= 60 %
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8gm/dl
• Aspartato transaminasa sérica (AST; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 2,5 x límite superior normal de laboratorio local (LSN)
• Alanina transaminasa sérica (ALT; transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal de laboratorio local (LSN)
• Creatinina =< 2,0 mg/dl
• PT, INR y PTT = < 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad
• Bilirrubina sérica total =< 1,5
• Los pacientes con antecedentes de NF pueden tener otros tumores estables del SNC, como schwannoma, neurinoma del acústico o ependimoma, pero SÓLO si el tamaño de estas lesiones ha sido estable durante los 6 meses anteriores.
• Sin antecedentes de ningún otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que esté en remisión completa y sin tratamiento para la enfermedad durante un mínimo de 5 años
• Los pacientes pueden no tener antecedentes de tratamiento previo con inhibidores de la vía VEGF (p. ej.: VEGF trap, cediranib, vatalanib, sunitinib, sorafenib, etc.)
• Ningún tratamiento concurrente en otro ensayo clínico; ensayos de atención de apoyo o ensayos sin tratamiento, p. QOL, están permitidos
• Sin antecedentes de enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) u otra infección activa
• Anticoagulación con warfarina terapéutica (INR
• Embarazo o lactancia (las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de terapia; la definición de método anticonceptivo eficaz se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado)
• Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo B-HCG negativa documentada dentro de los 14 días anteriores al registro
• El paciente debe ser capaz de cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento.
• Esperanza de vida superior a 12 semanas
• Hipertensión adecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica = < 150 mmHg y/o presión arterial diastólica = < 100 mmHg)
• Sin antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior según la New York Heart Association (NYHA).
• Sin antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 12 meses anteriores al día 1 de tratamiento
• Sin antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio
• Los pacientes no deben tener una enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al día 1 de tratamiento
• Sin antecedentes de hemoptisis (>= 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes del Día 1 de tratamiento
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Sin antecedentes de procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1 de tratamiento o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Sin antecedentes de procedimientos quirúrgicos menores, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al día 1 de tratamiento
• Sin antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1 de tratamiento
• Los pacientes no deben tener heridas graves que no cicatrizan, úlceras activas o fracturas óseas que no cicatrizan.
• Proporción de proteína en orina: creatinina (UPC) = < 1.0 en la selección O tira reactiva de orina para proteinuria < 2 (los pacientes que se descubre que tienen > = 2 proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar = < 1 g de proteína en 24 horas para ser elegible)
• Sin hipersensibilidad conocida a ningún componente de bevacizumab
• Los pacientes pueden no tener antecedentes de perforación intestinal.