Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab v léčbě pacientů s recidivujícími nebo progresivními meningeomy

4. ledna 2021 aktualizováno: Northwestern University

Studie fáze II s bevacizumabem u pacientů s rekurentními nebo progresivními meningeomy

ODŮVODNĚNÍ: Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře bevacizumab působí při léčbě pacientů s recidivujícími nebo progresivními meningeomy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit účinnost bevacizumabu u pacientů s recidivujícími nebo progresivními benigními a atypickými/maligními meningeomy, navzdory předchozí léčbě, měřeno šestiměsíčním přežitím bez progrese.

DRUHÉ CÍLE:

I. Popsat míru odpovědi a celkové přežití v této populaci pacientů.

II. Zhodnotit bezpečnostní profil bevacizumabu u pacientů s recidivujícími meningeomy.

III. Provést explorativní studii u pacientů s hemangioblastomem a hemangiopericytomem.

IV. K posouzení tkáně na VEGF a VEGFR, aby korelovaly s odpovědí. Bude provedena průzkumná analýza HER-2.

OBRYS:

Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30–90 minut každé 2 týdny po dobu 6 měsíců. Pacienti pak mohou dostávat bevacizumab IV každé 3 týdny po dobu až 12 měsíců. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1023
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria

  • Histologicky prokázaný recidivující nebo progresivní intrakraniální meningiom; to zahrnuje benigní, atypický nebo maligní meningiom, který může nebo nemusí mít neurofibromatózu typu 1 nebo 2; patologie může být z počáteční operace; NEBO histologicky prokázaný intrakraniální hemangiopericytom, hemangioblastom (s metastatickým onemocněním nebo bez něj), akustický neurom nebo intrakraniální schwannom
  • Jednoznačný důkaz progrese nádoru pomocí MRI (nebo CT, pokud je MRI kontraindikováno); sken musí být proveden do 14 dnů od registrace
  • Dávkování steroidů – musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 5 dnů před základním zobrazením (steroidy nejsou v době základního zobrazení vyžadovány)
  • Nedávná resekce pro recidivující nádor – pacienti budou způsobilí, pokud jsou déle než čtyři týdny po operaci, zotavili se z účinků operace a mají reziduální onemocnění, které lze hodnotit; k nejlepšímu posouzení rozsahu reziduálního onemocnění po operaci by mělo být CT/MRI provedeno nejpozději 96 hodin v bezprostředním pooperačním období nebo alespoň 4 týdny po operaci; pokud je 96hodinové skenování více než 14 dní před registrací, mělo by se opakovat
  • Předchozí radiační terapie - pacienti mohli být léčeni standardním zevním zářením nebo radiochirurgií v jakékoli kombinaci; od dokončení radiační terapie do vstupu do studie musí uplynout interval >= 8 týdnů (56 dní) a musí existovat následný důkaz progrese nádoru
  • Pacienti s předchozí stereotaktickou radiochirurgií musí mít potvrzení skutečného progresivního onemocnění spíše než radiační nekrózy na základě PET, MR spektroskopie nebo chirurgické dokumentace onemocnění
  • Předchozí terapie: počet předchozích operací, radiační terapie, radiochirurgické léčby nebo chemoterapeutických látek není omezen
  • Předchozí operace: musí být > 4 týdny od operace
  • Předchozí ozařování: musí být 8 týdnů od konce léčby
  • Předchozí chemoterapie: musí být alespoň 4 týdny po cytotoxické léčbě a 2 týdny po biologické léčbě
  • Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy studie
  • Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací
  • Stav výkonu Karnofsky >= 60 %
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5 x místní laboratorní horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 x místní laboratorní horní hranice normálu (ULN)
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • PT, INR a PTT =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
  • Celkový sérový bilirubin =< 1,5
  • Pacienti s NF v anamnéze mohou mít jiné stabilní nádory CNS, jako je schwannom, neurom akustiky nebo ependymom, ale POUZE v případě, že velikost těchto lézí byla stabilní po dobu předchozích 6 měsíců
  • Žádná jiná rakovina v anamnéze (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in-situ), pokud není v úplné remisi a bez jakékoli terapie onemocnění po dobu minimálně 5 let
  • Pacienti nemusí mít v anamnéze předchozí léčbu inhibitory dráhy VEGF (např.: VEGF trap, cediranib, vatalanib, sunitinib, sorafenib atd.)
  • Žádná souběžná léčba v jiné klinické studii; pokusy podpůrné péče nebo zkoušky bez léčby, např. QOL, jsou povoleny
  • Žádná historie známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo jiné aktivní infekce
  • Antikoagulace s terapeutickým warfarinem (INR
  • Těhotenství nebo kojení (Pacientky musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby; definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka)
  • Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na B-HCG doložen do 14 dnů před registrací
  • Pacient musí být schopen dodržovat studijní a následné postupy
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
  • Adekvátně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak =< 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak =< 100 mmHg)
  • Žádná anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Pacienti nesmějí mít městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
  • Bez anamnézy infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 12 měsíců před 1. dnem léčby
  • Žádná anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky
  • Pacienti nesmí mít významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávnou trombózu periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem léčby
  • Žádná anamnéza hemoptýzy (>= 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem léčby
  • Žádné známky krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
  • Žádná anamnéza velkého chirurgického zákroku, otevřené biopsie nebo významného traumatického poranění během 28 dnů před 1. dnem léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Žádná anamnéza drobného chirurgického zákroku, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem léčby
  • Žádná anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem léčby
  • Pacienti nesmí mít vážnou nehojící se ránu, aktivní vřed nebo nezhojenou zlomeninu kosti
  • Poměr proteinu v moči:kreatinin (UPC) = < 1,0 při screeningu NEBO močová proutka na přítomnost proteinurie < 2 (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají >= 2 proteinurie při analýze moči na začátku studie, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat =< 1 g bílkovin v 24 hodin, abyste získali nárok)
  • Není známa přecitlivělost na žádnou složku bevacizumabu
  • Pacienti nemusí mít v anamnéze perforaci střeva

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají bevacizumab IV po dobu 30–90 minut každé 2 týdny po dobu 6 měsíců. Pacienti pak mohou dostávat bevacizumab IV každé 3 týdny po dobu až 12 měsíců. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMAb VEGF
  • anti-VEGF rhuMAb
  • rekombinantní humanizovaná anti-VEGF monoklonální protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) pacientů s rekurentními nebo progresivními meningeomy léčenými bevacizumabem po 6 měsících
Časové okno: Od zahájení léčby až do 6 měsíců léčby nebo následné léčby
Přežití bez progrese (PFS) pacientů s recidivujícími nebo progresivními benigními a atypickými/maligními meningeomy (stupně I-III), navzdory předchozí léčbě léčené bevacizumabem, bude definováno od okamžiku registrace do studie do doby první dokumentace progresivního onemocnění. nemoc nebo smrt z jakékoli příčiny. Progresivní onemocnění bude hodnoceno na základě Macdonaldových kritérií a je definováno jako 25% zvýšení součtu produktů všech měřitelných lézí oproti nejmenšímu pozorovanému součtu (nad výchozí hodnotu, pokud nedojde ke snížení) za použití stejných technik jako výchozí hodnota, nebo jasné zhoršení jakýchkoli hodnotitelných onemocnění, NEBO objevení se jakékoli nové léze/místa, NEBO jasné zhoršení nebo nevracení se k vyhodnocení kvůli úmrtí nebo zhoršujícímu se stavu (pokud jasně nesouvisí s touto rakovinou).
Od zahájení léčby až do 6 měsíců léčby nebo následné léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s každou odpovědí
Časové okno: Od začátku léčby a přibližně každých 8 týdnů po dobu přibližně 5 let (maximální doba trvání léčby jedním pacientem)

Nejlepší odpověď pacientů léčených bevacizumabem s diagnózou kteréhokoli z následujících: meningiom, hemangiopericytom, hemangioblastom, akustický neurom nebo schwanom bude hodnocena pomocí MacDonaldových kritérií.

Obecně:

Kompletní odezva – Úplné vymizení všech měřitelných a hodnotitelných onemocnění. Žádné nové léze. Žádný důkaz nehodnotitelné nemoci. Pacienti neužívající steroidy.

Částečná odezva - 50% nebo větší pokles pod výchozí hodnotu v součtu součinů kolmých průměrů dvou největších měřitelných lézí. Žádná progrese hodnotitelného onemocnění. Žádné nové léze.

Stabilní onemocnění – ne CR, PR nebo PD. Progresivní onemocnění (PD) – 25% nárůst součtu produktů všech měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet, NEBO jasné zhoršení jakéhokoli hodnotitelného onemocnění, NEBO objevení se jakékoli nové léze/místa, NEBO jasné zhoršení nebo nevrácení k hodnocení kvůli k smrti/zhoršení stavu
Od začátku léčby a přibližně každých 8 týdnů po dobu přibližně 5 let (maximální doba trvání léčby jedním pacientem)
Bezpečnostní profil bevacizumabu
Časové okno: Každé 2 týdny nebo 3 týdny během léčby až do 30 dnů po poslední dávce. Maximální doba léčby jednoho pacienta byla přibližně 5 let.

Bezpečnost bevacizumabu u pacientů s diagnózou některého z následujících stavů: meningiom, hemangiopericytom, hemangioblastom, akustický neurom nebo schwanom bude posouzena shromážděním počtu nežádoucích příhod, u kterých se u pacientů zjistilo, že souvisejí alespoň s bevakaumabem, a vyhodnoceny jako stupeň 3 nebo 4. AE budou hodnoceny podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

Obecně budou AE hodnoceny takto:

Stupeň 1 - Mírný stupeň 2 - Střední stupeň 3 - Těžký stupeň 4 - Život ohrožující stupeň 5 - Smrtelné
Každé 2 týdny nebo 3 týdny během léčby až do 30 dnů po poslední dávce. Maximální doba léčby jednoho pacienta byla přibližně 5 let.
Hladiny exprese VEGF, VEGRfR2 a HER2 v nádorové tkáni ve srovnání s odpovědí
Časové okno: Na začátku a každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti. Maximální doba léčby jednoho pacienta byla přibližně 5 let.

Tkáň byla odebrána pro VEGF, VEGRfR2 a HER2 na začátku. Pacienti podstupovali radiologické vyšetření každých 8 týdnů během léčby, aby se určil stav onemocnění na léčbu (kompletní odpověď/částečná odpověď/stabilní onemocnění/progresivní onemocnění). Hladina exprese markerů VEGF, VEGRfR2 a HER2 byla porovnána s odpovědí stanovenou v době progrese onemocnění nebo smrti. Imunohistochemie (IHC) bude analyzována pomocí technologie blobfinder.

Každému vzorku bylo přiděleno skóre pro expresi markerů v tkáni 1, 2 nebo 3 (1=+, 2=++, 3=+++, od nízké po vysokou) a procento 0-100 % (od nízké po vysokou ) o tom, v jakém množství tkáně bylo vyjádřeno.

Pokud skóre = 0 a procento = 0, vzorek byl pro daný marker negativní. Pokud skóre = 1 a procento = 10 %, marker měl expresi 1 (+) v 10 procentech tkáně a tak dále.

Údaje jsou uvedeny u pacienta a jeho nejlepší odpovědi na léčbu s jejich skóre a expresí pro VEGF, VEGRfR2 a HER2.
Na začátku a každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti. Maximální doba léčby jednoho pacienta byla přibližně 5 let.
Počet pacientů naživu 1 rok, 2 roky a 3 roky po zahájení léčby (celkové přežití) u pacientů s rekurentními nebo progresivními meningeomy léčenými bevacizumabem
Časové okno: 1 rok, 2 roky, 3 roky po zahájení léčby
Celkové přežití (OS) pacientů s rekurentními nebo progresivními meningeomy léčenými bevacizumabem bude měřeno od okamžiku zahájení léčby do studie až do smrti z jakékoli příčiny. Zde jsou uvedena nezpracovaná data o počtu pacientů, u kterých bylo zdokumentováno, že byli naživu 1 rok, 2 roky a 3 roky po zahájení léčby.
1 rok, 2 roky, 3 roky po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

10. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

18. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (Jiný identifikátor: Northwestern University IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neurofibromatóza typu 1

Klinické studie na bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit