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Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrenden oder fortschreitenden Meningeomen

4. Januar 2021 aktualisiert von: Northwestern University

Phase-II-Studie mit Bevacizumab bei Patienten mit wiederkehrenden oder fortschreitenden Meningeomen

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen, sie abzutöten oder tragen tumorzerstörende Substanzen zu ihnen.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrenden oder fortschreitenden Meningeomen wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Wirksamkeit von Bevacizumab bei Patienten mit rezidivierenden oder progredienten gutartigen und atypischen/malignen Meningeomen trotz vorheriger Therapie, gemessen anhand des progressionsfreien Überlebens nach sechs Monaten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Ansprechrate und das Gesamtüberleben in dieser Patientenpopulation zu beschreiben.

II. Bewertung des Sicherheitsprofils von Bevacizumab bei Patienten mit wiederkehrenden Meningeomen.

III. Durchführung einer explorativen Studie bei Patienten mit Hämangioblastom und Hämangioperizytom.

IV. Zur Beurteilung des Gewebes, ob VEGF und VEGFR mit der Reaktion korrelieren. Es wird eine explorative Analyse von HER-2 durchgeführt.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten 6 Monate lang alle 2 Wochen Bevacizumab i.v. über 30-90 Minuten. Die Patienten können dann Bevacizumab i.v. alle 3 Wochen für bis zu 12 Monate erhalten. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-1023
        • University of Washington

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Kriterien

  • Histologisch nachgewiesenes rezidivierendes oder fortschreitendes intrakraniales Meningeom; dazu gehören gutartige, atypische oder bösartige Meningiome, die Neurofibromatose Typ 1 oder 2 haben können oder nicht; Pathologie kann von der ersten Operation stammen; ODER histologisch nachgewiesenes intrakraniales Hämangioperizytom, Hämangioblastom (mit oder ohne Metastasierung), Akustikusneurinom oder intrakraniales Schwannom
  • Eindeutige Beweise für eine Tumorprogression durch MRT (oder CT-Scan, wenn MRT kontraindiziert ist); Der Scan muss innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung durchgeführt werden
  • Steroiddosierung – muss vor der Ausgangsbildgebung mindestens 5 Tage in stabiler Dosis sein (Steroide sind zum Zeitpunkt der Ausgangsbildgebung nicht erforderlich)
  • Kürzliche Resektion wegen rezidivierendem Tumor – Patienten sind geeignet, solange sie mehr als vier Wochen von der Operation entfernt sind, sich von den Auswirkungen der Operation erholt haben und eine Resterkrankung haben, die bewertet werden kann; um das Ausmaß der Resterkrankung nach der Operation bestmöglich zu beurteilen, sollte eine CT/MRT nicht später als 96 Stunden in der unmittelbaren postoperativen Phase oder mindestens 4 Wochen nach der Operation durchgeführt werden; Wenn der 96-Stunden-Scan mehr als 14 Tage vor der Registrierung liegt, sollte er wiederholt werden
  • Vorherige Strahlentherapie – Patienten können mit externer Standardbestrahlung oder Radiochirurgie in beliebiger Kombination behandelt worden sein; vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum Studieneintritt muss ein Intervall von >= 8 Wochen (56 Tage) verstrichen sein und anschließend muss eine Tumorprogression nachgewiesen werden
  • Bei Patienten mit vorheriger stereotaktischer Radiochirurgie muss eine Bestätigung einer echten progressiven Erkrankung statt einer Strahlennekrose basierend auf PET, MR-Spektroskopie oder chirurgischer Dokumentation der Erkrankung vorliegen
  • Vortherapie: Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl früherer Operationen, Strahlentherapien, radiochirurgischer Behandlungen oder Chemotherapeutika
  • Voroperation: muss > 4 Wochen vor der Operation liegen
  • Vorbestrahlung: muss 8 Wochen nach Behandlungsende liegen
  • Vorherige Chemotherapie: muss mindestens 4 Wochen von einer zytotoxischen Therapie und 2 Wochen von biologischen Therapien entfernt sein
  • Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters der Studie bewusst sind
  • Patienten müssen eine Genehmigung für die Freigabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnen
  • Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3
  • Hämoglobin >= 8 g/dl
  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 2,5 x lokale Laborobergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Serum-Alanin-Transaminase (ALT; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x lokale Laborobergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Kreatinin = < 2,0 mg/dl
  • PT, INR und PTT = < 1,5-fache institutionelle Obergrenzen des Normalwerts
  • Gesamtserumbilirubin = < 1,5
  • Patienten mit NF in der Vorgeschichte können andere stabile ZNS-Tumoren wie Schwannom, Akustikusneurinom oder Ependymom haben, aber NUR, wenn diese Läsionen in den vorangegangenen 6 Monaten in ihrer Größe stabil waren
  • Keine Vorgeschichte eines anderen Krebses (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn in vollständiger Remission und ohne jegliche Therapie der Krankheit für mindestens 5 Jahre
  • Die Patienten haben möglicherweise keine Vorbehandlung mit Inhibitoren des VEGF-Signalwegs (z. B.: VEGF-Trap, Cediranib, Vatalanib, Sunitinib, Sorafenib usw.)
  • Keine gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie; Supportive-Care-Studien oder Nicht-Behandlungsstudien, z. QOL, sind erlaubt
  • Keine Vorgeschichte bekannter Erkrankungen im Zusammenhang mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) oder einer anderen aktiven Infektion
  • Antikoagulation mit therapeutischem Warfarin (INR
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (Patientinnen müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiezeit zustimmen; die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters)
  • Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein negativer B-HCG-Schwangerschaftstest dokumentiert werden
  • Der Patient muss in der Lage sein, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
  • Lebenserwartung über 12 Wochen
  • Angemessen kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck = < 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck = < 100 mmHg)
  • Keine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Die Patienten dürfen nicht an kongestiver Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) leiden
  • Kein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder instabile Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1 der Behandlung
  • Keine Geschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke
  • Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Behandlung keine signifikante Gefäßerkrankung haben (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose).
  • Keine Hämoptyse in der Anamnese (>= 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1 der Behandlung
  • Kein Hinweis auf blutende Diathese oder signifikante Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation)
  • Keine Vorgeschichte eines größeren chirurgischen Eingriffs, einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Behandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
  • Keine Vorgeschichte eines kleineren chirurgischen Eingriffs, mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Behandlung
  • Keine Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Behandlung
  • Die Patienten dürfen keine schwere nicht heilende Wunde, kein aktives Geschwür oder keinen nicht geheilten Knochenbruch haben
  • Urin-Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis =< 1,0 beim Screening ODER Urinteststreifen auf Proteinurie < 2 (Patienten, bei denen bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie von >= 2 festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen =< 1 g Protein im Urin nachweisen 24 Stunden um berechtigt zu sein)
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Bevacizumab
  • Die Patienten haben möglicherweise keine Darmperforation in der Vorgeschichte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten 6 Monate lang alle 2 Wochen Bevacizumab i.v. über 30-90 Minuten. Die Patienten können dann Bevacizumab i.v. alle 3 Wochen für bis zu 12 Monate erhalten. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Biologisch: Bevacizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Avastin
  • humanisierter monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper
  • monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper
  • rhuMAb VEGF
  • Anti-VEGF-rhuMAb
  • rekombinanter humanisierter monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) von Patienten mit wiederkehrenden oder fortschreitenden Meningeomen, die nach 6 Monaten mit Bevacizumab behandelt wurden
Zeitfenster: Ab Beginn der Behandlung und bis zu 6 Monaten Behandlung oder Nachsorge
Das progressionsfreie Überleben (PFS) von Patienten mit rezidivierenden oder progredienten benignen und atypischen/malignen Meningeomen (Grad I-III), die trotz vorheriger Therapie mit Bevacizumab behandelt wurden, wird ab dem Zeitpunkt der Registrierung für die Studie bis zum Zeitpunkt der ersten Dokumentation einer Progression definiert Krankheit oder Tod jeglicher Ursache. Die fortschreitende Erkrankung wird auf der Grundlage der Macdonald-Kriterien bewertet und ist definiert als 25 % Anstieg der Summe der Produkte aller messbaren Läsionen gegenüber der kleinsten beobachteten Summe (über dem Ausgangswert, wenn keine Abnahme) unter Verwendung derselben Techniken wie beim Ausgangswert oder als deutliche Verschlechterung aller auswertbaren Krankheit, ODER das Auftreten einer neuen Läsion/Stelle, ODER eine deutliche Verschlechterung oder das Versäumnis, aufgrund des Todes oder des sich verschlechternden Zustands zur Untersuchung zurückzukehren (es sei denn, dies steht eindeutig in keinem Zusammenhang mit diesem Krebs).
Ab Beginn der Behandlung und bis zu 6 Monaten Behandlung oder Nachsorge

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit jeder Antwort
Zeitfenster: Ab Beginn der Behandlung und etwa alle 8 Wochen für bis zu etwa 5 Jahre (maximale Behandlungsdauer eines Patienten)

Das beste Ansprechen von mit Bevacizumab behandelten Patienten mit einer der folgenden Diagnosen: Meningiom, Hämangioperizytom, Hämangioblastom, Akustikusneurinom oder Schwanom wird anhand der MacDonald-Kriterien beurteilt.

Allgemein:

Vollständiges Ansprechen – Vollständiges Verschwinden aller messbaren und auswertbaren Krankheiten. Keine neuen Läsionen. Kein Hinweis auf eine nicht auswertbare Erkrankung. Patienten ohne Steroide.

Partielles Ansprechen – 50 % oder mehr Abnahme unter dem Ausgangswert in der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser der beiden größten messbaren Läsionen. Keine Progression einer auswertbaren Erkrankung. Keine neuen Läsionen.

Stabile Krankheit – nicht CR oder PR oder PD. Progressive Erkrankung (PD) – 25 % Anstieg der Summe der Produkte aller messbaren Läsionen gegenüber der kleinsten beobachteten Summe ODER deutliche Verschlechterung einer auswertbaren Erkrankung ODER Auftreten einer neuen Läsion/Stelle ODER deutliche Verschlechterung oder Nichterscheinen zur fälligen Bewertung zum Tod/sich verschlechterndem Zustand
Ab Beginn der Behandlung und etwa alle 8 Wochen für bis zu etwa 5 Jahre (maximale Behandlungsdauer eines Patienten)
Sicherheitsprofil von Bevacizumab
Zeitfenster: Alle 2 Wochen oder 3 Wochen während der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis. Die maximale Behandlungsdauer eines Patienten betrug etwa 5 Jahre.

Die Sicherheit von Bevacizumab bei Patienten mit einer der folgenden Diagnosen: Meningeom, Hämangioperizytom, Hämangioblastom, Akustikusneurinom oder Schwanom, wird bewertet, indem die Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die bei Patienten aufgetreten sind und bei denen ein zumindest möglicher Zusammenhang mit Bevacaumab festgestellt wurde, erfasst und bewertet wird als Grad 3 oder 4. UEs werden gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 eingestuft.

Im Allgemeinen werden UEs wie folgt bewertet:

Grad 1 – leicht Grad 2 – mäßig Grad 3 – schwer Grad 4 – lebensbedrohlich Grad 5 – tödlich
Alle 2 Wochen oder 3 Wochen während der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis. Die maximale Behandlungsdauer eines Patienten betrug etwa 5 Jahre.
Niveaus der VEGF-, VEGRfR2- und HER2-Expression im Tumorgewebe im Vergleich zur Reaktion
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod. Die maximale Behandlungsdauer eines Patienten betrug etwa 5 Jahre.

Zu Studienbeginn wurde Gewebe für VEGF, VEGRfR2 und HER2 entnommen. Die Patienten wurden während der Behandlung alle 8 Wochen radiologischen Untersuchungen unterzogen, um den Krankheitsstatus auf die Behandlung zu bestimmen (vollständiges Ansprechen/partielles Ansprechen/stabile Erkrankung/progressive Erkrankung). Das Niveau der VEGF-, VEGRfR2- und HER2-Markerexpression wurde mit der Reaktion verglichen, die zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes bestimmt wurde. Die Immunhistochemie (IHC) wird mithilfe der Blobfinder-Technologie analysiert.

Jede Probe erhielt eine Punktzahl für die Markerexpression in Gewebe 1, 2 oder 3 (1=+, 2=++, 3=+++, von niedrig bis hoch) und einen Prozentsatz von 0–100 % (niedrig bis hoch ) davon, in wie viel Gewebe es exprimiert wurde.

Wenn Punktzahl = 0 und Prozentsatz = 0, war die Probe für diesen Marker negativ. Wenn Punktzahl = 1 und Prozentsatz = 10 %, hatte der Marker eine Expression von 1 (+) in 10 Prozent des Gewebes und so weiter.

Die Daten werden nach Patienten und ihrem besten Ansprechen auf die Behandlung mit ihrer Punktzahl und Expression für VEGF, VEGRfR2 und HER2 gezeigt.
Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod. Die maximale Behandlungsdauer eines Patienten betrug etwa 5 Jahre.
Anzahl der lebenden Patienten 1 Jahr, 2 Jahre und 3 Jahre nach Behandlungsbeginn (Gesamtüberleben) für Patienten mit wiederkehrenden oder fortschreitenden Meningeomen, die mit Bevacizumab behandelt wurden
Zeitfenster: 1 Jahr, 2 Jahre, 3 Jahre nach Behandlungsbeginn
Das Gesamtüberleben (OS) von Patienten mit wiederkehrenden oder fortschreitenden Meningeomen, die mit Bevacizumab behandelt werden, wird vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis zum Tod jeglicher Ursache gemessen. Die Rohdaten der Anzahl der Patienten, die 1 Jahr, 2 Jahre und 3 Jahre nach Beginn der Behandlung als am Leben dokumentiert wurden, werden hier angegeben.
1 Jahr, 2 Jahre, 3 Jahre nach Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Ermittler

  • Hauptermittler: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. März 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (Andere Kennung: Northwestern University IRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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