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Bévacizumab dans le traitement des patients atteints de méningiomes récurrents ou progressifs

4 janvier 2021 mis à jour par: Northwestern University

Essai de phase II du bevacizumab chez des patients atteints de méningiomes récurrents ou progressifs

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité du bevacizumab dans le traitement des patients atteints de méningiomes récurrents ou en progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'efficacité du bevacizumab chez les patients atteints de méningiomes bénins et atypiques/malins récurrents ou progressifs, malgré un traitement antérieur, telle que mesurée par la survie sans progression à six mois.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Décrire le taux de réponse et la survie globale dans cette population de patients.

II. Évaluer le profil d'innocuité du bevacizumab chez les patients atteints de méningiomes récurrents.

III. Réaliser une étude exploratoire chez des patients atteints d'hémangioblastome et d'hémangiopéricytome.

IV. Évaluer les tissus pour VEGF et VEGFR en corrélation avec la réponse. Une analyse exploratoire de HER-2 sera effectuée.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines pendant 6 mois. Les patients peuvent ensuite recevoir du bevacizumab IV toutes les 3 semaines pendant 12 mois maximum. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1023
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère

  • Méningiome intracrânien récurrent ou progressif histologiquement prouvé ; cela inclut les méningiomes bénins, atypiques ou malins qui peuvent ou non avoir une neurofibromatose de type 1 ou 2 ; la pathologie peut provenir de la chirurgie initiale; OU hémangiopéricytome intracrânien histologiquement prouvé, hémangioblastome (avec ou sans maladie métastatique), neurinome de l'acoustique ou schwannome intracrânien
  • Preuve sans équivoque de progression tumorale par IRM (ou scanner si l'IRM est contre-indiquée); l'analyse doit être effectuée dans les 14 jours suivant l'inscription
  • Dosage de stéroïdes - doit être à dose stable pendant au moins 5 jours avant l'imagerie de base (les stéroïdes ne sont pas nécessaires au moment de l'imagerie de base)
  • Résection récente pour tumeur récurrente - les patients seront éligibles tant qu'ils sont à plus de quatre semaines de la chirurgie, qu'ils se sont remis des effets de la chirurgie et qu'ils ont une maladie résiduelle qui peut être évaluée ; pour évaluer au mieux l'étendue de la maladie résiduelle après l'opération, un scanner/IRM doit être effectué au plus tard 96 heures dans la période postopératoire immédiate ou au moins 4 semaines après l'opération ; si le scan de 96 heures est plus de 14 jours avant l'enregistrement, il doit être répété
  • Radiothérapie antérieure - les patients peuvent avoir été traités avec une radiothérapie externe standard ou une radiochirurgie dans n'importe quelle combinaison ; un intervalle de> = 8 semaines (56 jours) doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie et l'entrée à l'étude et il doit y avoir des preuves ultérieures de progression tumorale
  • Les patients ayant déjà subi une radiochirurgie stéréotaxique doivent avoir la confirmation d'une véritable maladie évolutive plutôt qu'une radionécrose basée sur la TEP, la spectroscopie IRM ou la documentation chirurgicale de la maladie
  • Traitement antérieur : il n'y a pas de limite au nombre d'interventions chirurgicales antérieures, de radiothérapie, de traitements de radiochirurgie ou d'agents de chimiothérapie
  • Chirurgie antérieure : doit être > 4 semaines après la chirurgie
  • Radiation préalable : doit être de 8 semaines à compter de la fin du traitement
  • Chimiothérapie antérieure : doit être au moins 4 semaines après la thérapie cytotoxique et 2 semaines après les thérapies biologiques
  • Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de l'étude
  • Les patients doivent signer une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées
  • Statut de performance de Karnofsky>= 60%
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3
  • Hémoglobine >= 8gm/dl
  • Aspartate transaminase sérique (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire local
  • Transaminase alanine sérique (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire local
  • Créatinine =< 2,0 mg/dl
  • PT, INR et PTT = < 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
  • Bilirubine sérique totale =< 1,5
  • Les patients ayant des antécédents de NF peuvent avoir d'autres tumeurs stables du SNC, telles qu'un schwannome, un neurinome de l'acoustique ou un épendymome, mais UNIQUEMENT si ces lésions ont été de taille stable au cours des 6 mois précédents
  • Aucun antécédent de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus) à moins d'être en rémission complète et sans traitement pour la maladie pendant au moins 5 ans
  • Les patients peuvent ne pas avoir d'antécédents de traitement antérieur par des inhibiteurs de la voie du VEGF (ex : VEGF trap, cediranib, vatalanib, sunitinib, sorafenib, etc.)
  • Pas de traitement concomitant sur un autre essai clinique ; essais de soins de support ou essais sans traitement, par ex. QOL, sont autorisés
  • Aucun antécédent de maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou autre infection active
  • Anticoagulation par warfarine thérapeutique (INR
  • Grossesse ou allaitement (les patientes doivent être chirurgicalement stériles, ménopausées ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement ; la définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné)
  • Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une contraception efficace ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse B-HCG négatif documenté dans les 14 jours précédant l'enregistrement
  • Le patient doit être en mesure de se conformer aux procédures d'étude et de suivi
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines
  • Hypertension adéquatement contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique =< 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique =< 100 mmHg)
  • Aucun antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Les patients ne doivent pas avoir d'insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
  • Aucun antécédent d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 12 mois précédant le jour 1 du traitement
  • Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
  • Les patients ne doivent pas avoir de maladie vasculaire significative (par exemple, un anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1 du traitement
  • Aucun antécédent d'hémoptysie (>= 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1 du traitement
  • Aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
  • Aucun antécédent d'intervention chirurgicale majeure, de biopsie ouverte ou de blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement ou d'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
  • Aucun antécédent d'intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1 du traitement
  • Aucun antécédent de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1 du traitement
  • Les patients ne doivent pas avoir de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère actif ou de fracture osseuse non cicatrisée
  • Rapport protéine/créatinine urinaire (UPC) = < 1,0 au moment du dépistage OU bandelette urinaire pour la protéinurie < 2 (les patients dont on découvre qu'ils ont >= 2 protéinurie lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer = < 1 g de protéines dans 24 heures pour être éligible)
  • Aucune hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
  • Les patients peuvent ne pas avoir d'antécédents de perforation intestinale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines pendant 6 mois. Les patients peuvent ensuite recevoir du bevacizumab IV toutes les 3 semaines pendant 12 mois maximum. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: bévacizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Avastin
  • anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF
  • anticorps monoclonal anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF
  • rhuMAb anti-VEGF
  • anticorps monoclonal anti-VEGF humanisé recombinant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) des patients atteints de méningiomes récurrents ou progressifs traités par bevacizumab à 6 mois
Délai: Dès le début du traitement et jusqu'à 6 mois de traitement ou de suivi
La survie sans progression (PFS) des patients atteints de méningiomes bénins et atypiques/malins récurrents ou progressifs (grades I-III), malgré un traitement antérieur traité par bevacizumab, sera définie à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'au moment de la première documentation de maladie ou décès quelle qu'en soit la cause. La progression de la maladie sera évaluée sur la base des critères de Macdonald et est définie comme une augmentation de 25 % de la somme des produits de toutes les lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution) en utilisant les mêmes techniques que la ligne de base, ou une nette aggravation de toute lésion évaluable. maladie, OU apparition de toute nouvelle lésion/site, OU aggravation manifeste ou absence de retour pour évaluation en raison d'un décès ou d'une détérioration de l'état (sauf si clairement non lié à ce cancer).
Dès le début du traitement et jusqu'à 6 mois de traitement ou de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec chaque réponse
Délai: Dès le début du traitement et environ toutes les 8 semaines pendant environ 5 ans (durée maximale pendant laquelle un patient était sous traitement)

La meilleure réponse des patients traités par bevacizumab avec un diagnostic de l'un des éléments suivants : méningiome, hémangiopéricytome, hémangioblastome, neurinome de l'acoustique ou schwanome sera évaluée à l'aide des critères de MacDonald.

En général:

Réponse complète-Disparition complète de toutes les maladies mesurables et évaluables. Pas de nouvelles lésions. Aucune preuve de maladie non évaluable. Patients non sous stéroïdes.

Réponse partielle - 50 % ou plus de diminution sous la ligne de base de la somme des produits des diamètres perpendiculaires des deux plus grandes lésions mesurables. Aucune progression de la maladie évaluable. Pas de nouvelles lésions.

Maladie stable - Non CR ou PR ou PD. Maladie progressive (MP) - augmentation de 25 % de la somme des produits de toutes les lésions mesurables par rapport à la plus petite somme observée, OU nette aggravation de toute maladie évaluable, OU apparition de toute nouvelle lésion/site, OU nette aggravation ou absence de retour pour une évaluation due à la mort/détérioration de l'état
Dès le début du traitement et environ toutes les 8 semaines pendant environ 5 ans (durée maximale pendant laquelle un patient était sous traitement)
Profil d'innocuité du bevacizumab
Délai: Toutes les 2 semaines ou 3 semaines pendant le traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose. La durée maximale de traitement d'un patient était d'environ 5 ans.

L'innocuité du bevacizumab chez les patients présentant un diagnostic de l'un des éléments suivants : méningiome, hémangiopéricytome, hémangioblastome, neurinome de l'acoustique ou schwanome, sera évaluée en recueillant le nombre d'événements indésirables subis par les patients qui ont été déterminés comme étant au moins possiblement liés au bevacaumab et évalués en tant que grade 3 ou 4. Les EI seront classés selon les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0.

En général, les EI seront classés comme suit :

Degré 1 - Léger Degré 2 - Modéré Degré 3 - Sévère Degré 4 - Dangereux pour le pronostic vital Degré 5 - Mortel
Toutes les 2 semaines ou 3 semaines pendant le traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose. La durée maximale de traitement d'un patient était d'environ 5 ans.
Niveaux d'expression de VEGF, VEGRfR2 et HER2 dans le tissu tumoral par rapport à la réponse
Délai: Au départ et toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le décès. La durée maximale de traitement d'un patient était d'environ 5 ans.

Les tissus ont été prélevés pour VEGF, VEGRfR2 et HER2 au départ. Les patients ont subi des évaluations radiologiques toutes les 8 semaines pendant le traitement afin de déterminer l'état de la maladie par rapport au traitement (réponse complète/réponse partielle/maladie stable/maladie évolutive). Le niveau d'expression des marqueurs VEGF, VEGRfR2 et HER2 a été comparé à la réponse déterminée au moment de la progression de la maladie ou du décès. L'immunohistochimie (IHC) sera analysée à l'aide de la technologie blobfinder.

Chaque échantillon a reçu un score pour l'expression des marqueurs dans le tissu 1, 2 ou 3 (1=+, 2=++, 3=+++, de faible à élevé) et un pourcentage de 0 à 100 % (faible à élevé ) de la quantité de tissu dans laquelle il a été exprimé.

Si score = 0 et pourcentage = 0, l'échantillon était négatif pour ce marqueur. Si score = 1 et pourcentage = 10 %, le marqueur avait une expression de 1 (+) dans 10 % du tissu et ainsi de suite.

Les données sont présentées par patient et sa meilleure réponse au traitement avec son score et son expression pour VEGF, VEGRfR2 et HER2.
Au départ et toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou le décès. La durée maximale de traitement d'un patient était d'environ 5 ans.
Nombre de patients vivants à 1 an, 2 ans et 3 ans après le début du traitement (survie globale) pour les patients atteints de méningiomes récurrents ou évolutifs traités par le bevacizumab
Délai: À 1 an, 2 ans, 3 ans après le début du traitement
La survie globale (SG) des patients atteints de méningiomes récurrents ou progressifs traités par le bevacizumab sera mesurée depuis le début du traitement jusqu'à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Les données brutes du nombre de patients documentés comme étant en vie à 1 an, 2 ans et 3 ans après le début du traitement sont rapportées ici.
À 1 an, 2 ans, 3 ans après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

10 mars 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2010

Première publication (Estimation)

18 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2021

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (Autre identifiant: Northwestern University IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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