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贝伐珠单抗治疗复发或进展性脑膜瘤患者

2021年1月4日 更新者：Northwestern University

贝伐单抗治疗复发或进展性脑膜瘤患者的 II 期试验

基本原理：单克隆抗体，如贝伐珠单抗，可以不同方式阻断肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或将抗肿瘤物质携带给它们。

目的：这项 II 期试验正在研究贝伐珠单抗在治疗复发性或进展性脑膜瘤患者中的效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定贝伐珠单抗对复发或进行性良性和非典型/恶性脑膜瘤患者的疗效，尽管有先前治疗，以六个月无进展生存期衡量。

次要目标：

I. 描述该患者群体的反应率和总生存期。

二。 评估贝伐珠单抗在复发性脑膜瘤患者中的安全性。

三、 对血管母细胞瘤和血管外皮细胞瘤患者进行探索性研究。

四、 评估组织的 VEGF 和 VEGFR 与反应的相关性。 将对 HER-2 进行探索性分析。

大纲：

患者每 2 周接受贝伐珠单抗静脉注射 30-90 分钟，持续 6 个月。 然后，患者可以每 3 周接受一次贝伐珠单抗静脉注射，持续长达 12 个月。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109-1023
        • University of Washington

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

标准

  • 经组织学证实的复发性或进展性颅内脑膜瘤；这包括可能患有或可能不患有 1 型或 2 型神经纤维瘤病的良性、非典型或恶性脑膜瘤；病理学可以来自初始手术；或者经组织学证实的颅内血管外皮细胞瘤、血管母细胞瘤（伴或不伴转移性疾病）、听神经瘤或颅内神经鞘瘤
  • MRI（或 CT 扫描，如果 MRI 禁忌）肿瘤进展的明确证据；扫描必须在注册后 14 天内进行
  • 类固醇剂量 - 必须在基线成像前至少 5 天保持稳定剂量（基线成像时不需要类固醇）
  • 最近切除复发肿瘤——只要患者在手术后超过 4 周，已经从手术效果中恢复，并且有可以评估的残留病灶，就符合条件；为了最好地评估术后残留疾病的程度，应在术后 96 小时内或术后至少 4 周内进行 CT/MRI 检查；如果 96 小时扫描超过注册前 14 天，则应重复
  • 既往放射治疗——患者可能接受过标准外照射或放射外科的任何组合治疗；从完成放射治疗到进入研究必须间隔 >= 8 周（56 天），并且必须有随后的肿瘤进展证据
  • 既往接受过立体定向放射外科手术的患者必须根据 PET、MR 波谱或疾病的手术记录确认真正的进展性疾病而非放射性坏死
  • 既往治疗：对既往手术、放疗、放射外科治疗或化疗药物的次数没有限制
  • 既往手术：手术后必须 > 4 周
  • 既往放疗：必须在治疗结束后 8 周
  • 既往化疗：细胞毒性治疗必须至少 4 周，生物治疗必须至少 2 周
  • 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解该研究的研究性质
  • 患者必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息
  • Karnofsky 性能状态 >= 60%
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • 血红蛋白 >= 8gm/dl
  • 血清天冬氨酸转氨酶（AST；血清谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 2.5 x 当地实验室正常上限 (ULN)
  • 血清丙氨酸转氨酶（ALT；血清谷丙转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 当地实验室正常值上限 (ULN)
  • 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
  • PT、INR 和 PTT =< 机构正常上限的 1.5 倍
  • 血清总胆红素 =< 1.5
  • 有 NF 病史的患者可能患有其他稳定的 CNS 肿瘤，例如神经鞘瘤、听神经瘤或室管膜瘤，但前提是这些病变的大小在过去 6 个月内一直稳定
  • 没有任何其他癌症的病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 5 年
  • 患者可能没有使用 VEGF 通路抑制剂的既往治疗史（例如：VEGF trap、西地尼布​​、伐他尼布、舒尼替尼、索拉非尼等）
  • 在另一项临床试验中没有同时治疗；支持性护理试验或非治疗试验，例如 QOL, 被允许
  • 没有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病或其他活动性感染的病史
  • 治疗性华法林抗凝（INR
  • 怀孕或哺乳（患者必须手术绝育、绝经后或同意在治疗期间使用有效避孕措施；有效避孕措施的定义将基于主要研究者或指定助理的判断）
  • 男性患者必须手术绝育或同意使用有效的避孕措施；有生育能力的女性必须在注册前 14 天内记录 B-HCG 妊娠试验阴性
  • 患者必须能够遵守研究和后续程序
  • 预期寿命大于 12 周
  • 充分控制高血压（定义为收缩压 =< 150 mmHg 和/或舒张压 =< 100 mmHg）
  • 无高血压危象或高血压脑病病史
  • 患者不得患有纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
  • 治疗第 1 天前 12 个月内无心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
  • 无中风或短暂性脑缺血发作史
  • 在治疗第 1 天前的 6 个月内，患者不得患有明显的血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）
  • 治疗第 1 天前 1 个月内无咯血史（每次发作 >= 1/2 茶匙鲜红色血液）
  • 没有出血素质或明显凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
  • 在治疗第 1 天前 28 天内没有大手术史、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要大手术
  • 治疗第 1 天前 7 天内无小手术史，不包括放置血管通路装置
  • 治疗第 1 天前 6 个月内无腹瘘或胃肠道穿孔病史
  • 患者不得有严重的不愈合伤口、活动性溃疡或未愈合的骨折
  • 筛选时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率 =< 1.0 或尿试纸蛋白尿 < 2（在基线时试纸尿液分析发现蛋白尿 >= 2 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 =< 1g 蛋白质24小时才有资格）
  • 对贝伐单抗的任何成分没有已知的超敏反应
  • 患者可能没有肠穿孔病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一臂
患者每 2 周接受贝伐珠单抗静脉注射 30-90 分钟，持续 6 个月。 然后，患者可以每 3 周接受一次贝伐珠单抗静脉注射，持续长达 12 个月。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
生物：贝伐单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
  • 抗VEGF人源化单克隆抗体
  • 抗VEGF单克隆抗体
  • 大黄单抗VEGF
  • 抗 VEGF rhuMAb
  • 重组人源化抗VEGF单克隆抗体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接受贝伐珠单抗治疗的复发性或进展性脑膜瘤患者在 6 个月时的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到治疗或随访 6 个月
复发或进展性良性和非典型/恶性脑膜瘤（I-III 级）患者的无进展生存期 (PFS)，尽管之前接受过贝伐珠单抗治疗，但其定义为从注册到研究之时直至第一次记录进展性脑膜瘤之时任何原因引起的疾病或死亡。 进行性疾病将根据 Macdonald 标准进行评估，定义为使用与基线相同的技术，所有可测量病变的乘积总和比观察到的最小总和增加 25%（如果没有减少则超过基线），或任何可评估的明显恶化疾病，或出现任何新的病变/部位，或明显恶化或由于死亡或病情恶化而未能返回进行评估（除非与该癌症明显无关）。
从治疗开始到治疗或随访 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每个响应的患者数量
大体时间：从治疗开始，大约每 8 周一次，持续长达大约 5 年（任何一名患者接受治疗的最长持续时间）

接受贝伐珠单抗治疗且诊断为以下任何一种的患者的最佳反应：脑膜瘤、血管外皮细胞瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤或神经鞘瘤将使用 MacDonald 标准进行评估。

一般来说：

完全反应——所有可测量和可评估的疾病完全消失。 无新病灶。 没有不可评估疾病的证据。 未服用类固醇的患者。

部分响应 - 两个最大可测量病灶的垂直直径乘积之和低于基线 50% 或更多。 可评估疾病无进展。 无新病灶。

稳定的疾病——不是 CR 或 PR 或 PD。 进行性疾病 (PD) 所有可测量病变的乘积总和超过观察到的最小总和增加 -25%，或任何可评估疾病明显恶化，或任何新病变/部位出现，或明显恶化或未能返回评估死亡/病情恶化
从治疗开始，大约每 8 周一次，持续长达大约 5 年（任何一名患者接受治疗的最长持续时间）
贝伐珠单抗的安全性
大体时间：在最后一次给药后最多 30 天内接受治疗，每 2 周或 3 周一次。任何一名患者接受治疗的最长持续时间约为 5 年。

贝伐单抗在诊断为以下任何一种患者中的安全性：脑膜瘤、血管外皮细胞瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤或神经鞘瘤，将通过收集被确定至少可能与贝伐单抗相关并进行评估的患者经历的不良事件数量来评估作为 3 级或 4 级。AE 将根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 进行分级。

一般来说，不良事件的分级如下：

1 级 - 轻度 2 级 - 中度 3 级 - 严重 4 级 - 危及生命 5 级 - 致命
在最后一次给药后最多 30 天内接受治疗，每 2 周或 3 周一次。任何一名患者接受治疗的最长持续时间约为 5 年。
与反应相比，肿瘤组织中 VEGF、VEGRfR2 和 HER2 的表达水平
大体时间：在基线和每 8 周一次，直到疾病进展或死亡。任何一名患者接受治疗的最长持续时间约为 5 年。

在基线收集组织的 VEGF、VEGRfR2 和 HER2。 患者在治疗期间每 8 周接受一次放射学评估，以确定治疗的疾病状态（完全反应/部分反应/疾病稳定/疾病进展）。 将 VEGF、VEGRfR2 和 HER2 标记物表达水平与疾病进展或死亡时确定的反应进行比较。 将使用 blobfinder 技术分析免疫组织化学 (IHC)。

每个样品都被给予组织中标记物表达的分数 1、2 或 3（1=+、2=++、3=+++，从低到高）和百分比 0-100%（从低到高) 它在多少组织中表达。

如果分数 = 0 且百分比 =0，则样本对该标记呈阴性。 如果分数 = 1 且百分比 =10%，则标记在 10% 的组织中表达为 1 (+)，依此类推。

数据按患者和他们对治疗的最佳反应显示，包括他们对 VEGF、VEGRfR2 和 HER2 的评分和表达。
在基线和每 8 周一次，直到疾病进展或死亡。任何一名患者接受治疗的最长持续时间约为 5 年。
接受贝伐珠单抗治疗的复发性或进展性脑膜瘤患者在治疗开始后 1 年、2 年和 3 年存活的患者数量（总生存期）
大体时间：治疗开始后 1 年、2 年、3 年
接受贝伐单抗治疗的复发性或进展性脑膜瘤患者的总生存期 (OS) 将从治疗开始到研究开始直至因任何原因死亡。 此处报告了在治疗开始后 1 年、2 年和 3 年时记录为存活的患者数量的原始数据。
治疗开始后 1 年、2 年、3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Northwestern University

调查人员

  • 首席研究员：Priya Kumthekar, MD、Northwestern University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年6月17日

初级完成 (实际的)

2014年3月10日

研究完成 (实际的)

2018年12月31日

研究注册日期

首次提交

2010年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月14日

首次发布 (估计)

2010年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月4日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (其他标识符：Northwestern University IRB)

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