Bevacizumabe no tratamento de pacientes com meningiomas recorrentes ou progressivos

Critério

• Meningioma intracraniano recorrente ou progressivo comprovado histologicamente; isso inclui meningioma benigno, atípico ou maligno que pode ou não ter neurofibromatose tipo 1 ou 2; a patologia pode ser da cirurgia inicial; OU hemangiopericitoma intracraniano comprovado histologicamente, hemangioblastoma (com ou sem doença metastática), neuroma acústico ou schwannoma intracraniano
• Evidência inequívoca da progressão do tumor por ressonância magnética (ou tomografia computadorizada se a ressonância magnética for contraindicada); a varredura deve ser realizada dentro de 14 dias após o registro
• Dosagem de esteróides - deve estar em dose estável por pelo menos 5 dias antes da imagem de linha de base (os esteróides não são necessários no momento da imagem de linha de base)
• Ressecção recente para tumor recorrente - os pacientes serão elegíveis desde que tenham mais de quatro semanas desde a cirurgia, tenham se recuperado dos efeitos da cirurgia e tenham doença residual que possa ser avaliada; para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma TC/RM deve ser realizada até 96 horas no período pós-operatório imediato ou pelo menos 4 semanas após a cirurgia; se a varredura de 96 horas for superior a 14 dias antes do registro, ela deve ser repetida
• Radioterapia anterior - os pacientes podem ter sido tratados com radiação de feixe externo padrão ou radiocirurgia em qualquer combinação; um intervalo de >= 8 semanas (56 dias) deve ter decorrido desde a conclusão da radioterapia até a entrada no estudo e deve haver evidência subsequente de progressão do tumor
• Pacientes com radiocirurgia estereotáxica anterior devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira, em vez de necrose por radiação com base em PET, espectroscopia de RM ou documentação cirúrgica da doença
• Terapia prévia: não há limitação no número de cirurgias anteriores, radioterapia, tratamentos de radiocirurgia ou agentes quimioterápicos
• Cirurgia prévia: deve ter > 4 semanas da cirurgia
• Radiação prévia: deve ser de 8 semanas a partir do final do tratamento
• Quimioterapia prévia: deve ter pelo menos 4 semanas de terapia citotóxica e 2 semanas de terapias biológicas
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa do estudo
• Os pacientes devem assinar uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas
• Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8gm/dl
• Aspartato transaminase sérica (AST; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 2,5 x limite superior normal do laboratório local (LSN)
• Alanina transaminase sérica (ALT; transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior normal do laboratório local (LSN)
• Creatinina = < 2,0 mg/dl
• PT, INR e PTT = < 1,5 vezes os limites superiores institucionais do normal
• Bilirrubina sérica total =< 1,5
• Pacientes com história de NF podem ter outros tumores estáveis ​​do SNC, como schwannoma, neuroma acústico ou ependimoma, mas APENAS se essas lesões tiverem tamanho estável nos últimos 6 meses
• Sem história de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que esteja em remissão completa e fora de qualquer terapia para a doença por um período mínimo de 5 anos
• Os pacientes podem não ter histórico de tratamento prévio com inibidores da via VEGF (por exemplo: VEGF trap, cediranib, vatalanib, sunitinib, sorafenib, etc.)
• Nenhum tratamento concomitante em outro ensaio clínico; ensaios de cuidados de suporte ou ensaios sem tratamento, por ex. QV, são permitidos
• Sem história de doença conhecida relacionada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou outra infecção ativa
• Anticoagulação com varfarina terapêutica (INR
• Gravidez ou amamentação (as pacientes devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas ou concordar em usar contracepção eficaz durante o período da terapia; a definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado)
• Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes; mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez B-HCG negativo documentado dentro de 14 dias antes do registro
• O paciente deve ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Hipertensão adequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica =< 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica =< 100 mmHg)
• Sem história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Os pacientes não devem ter insuficiência cardíaca congestiva grau II da New York Heart Association (NYHA) ou maior
• Sem história de infarto do miocárdio ou angina instável nos 12 meses anteriores ao 1º dia de tratamento
• Sem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Os pacientes não devem ter doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1 do tratamento
• Sem história de hemoptise (>= 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1 de tratamento
• Nenhuma evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Sem histórico de procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 de tratamento ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Sem história de procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes do Dia 1 de tratamento
• Sem história de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1 de tratamento
• Os pacientes não devem ter feridas graves que não cicatrizam, úlcera ativa ou fratura óssea não cicatrizada
• Relação proteína:creatinina (UPC) na urina =< 1,0 na triagem OU tira reagente de urina para proteinúria < 2 (pacientes que descobriram ter >= 2 proteinúria no exame de urina com tira reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar =< 1g de proteína em 24 horas para ser elegível)
• Nenhuma hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
• Os pacientes podem não ter história prévia de perfuração intestinal