Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bevacizumab til behandling af patienter med tilbagevendende eller progressive meningiomer

4. januar 2021 opdateret af: Northwestern University

Fase II-forsøg med Bevacizumab hos patienter med tilbagevendende eller progressive meningiomer

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt bevacizumab virker i behandlingen af ​​patienter med tilbagevendende eller progressive meningiomer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme effektiviteten af ​​bevacizumab hos patienter med recidiverende eller progressive benigne og atypiske/maligne meningiomer, trods tidligere behandling, målt ved seks måneders progressionsfri overlevelse.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At beskrive responsraten og den samlede overlevelse i denne patientpopulation.

II. At evaluere sikkerhedsprofilen af ​​bevacizumab hos patienter med tilbagevendende meningiomer.

III. At udføre en eksplorativ undersøgelse af patienter med hæmangioblastom og hæmangiopericytom.

IV. At vurdere væv for VEGF og VEGFR for at korrelere med respons. Der vil blive udført en eksplorativ analyse af HER-2.

OMRIDS:

Patienterne får bevacizumab IV over 30-90 minutter hver 2. uge i 6 måneder. Patienter kan derefter modtage bevacizumab IV hver 3. uge i op til 12 måneder. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1023
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Kriterier

  • Histologisk bevist tilbagevendende eller progressivt intrakranielt meningiom; dette omfatter godartet, atypisk eller malignt meningeom, som måske eller måske ikke har neurofibromatose type 1 eller 2; patologi kan være fra indledende operation; ELLER histologisk dokumenteret intrakranielt hæmangiopericytom, hæmangioblastom (med eller uden metastatisk sygdom), akustisk neurom eller intrakranielt schwannom
  • Utvetydig evidens for tumorprogression ved MR (eller CT-scanning, hvis MR er kontraindiceret); scanningen skal udføres inden for 14 dage efter registrering
  • Steroiddosering - skal være på stabil dosis i mindst 5 dage før baseline-billeddannelse (steroider er ikke påkrævet på tidspunktet for baseline-billeddannelse)
  • Nylig resektion for tilbagevendende tumor - patienter vil være berettigede, så længe de er mere end fire uger efter operationen, er kommet sig over virkningerne af operationen og har en resterende sygdom, der kan evalueres; for bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en CT/MRI foretages senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller mindst 4 uger postoperativt; hvis 96 timers scanningen er mere end 14 dage før registrering, skal den gentages
  • Tidligere strålebehandling - patienter kan være blevet behandlet med standard ekstern strålestråling eller strålekirurgi i enhver kombination; et interval på >= 8 uger (56 dage) skal være gået fra afslutningen af ​​strålebehandlingen til studiestart, og der skal være efterfølgende tegn på tumorprogression
  • Patienter med tidligere stereotaktisk strålekirurgi skal have bekræftelse af ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose baseret på PET, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation af sygdom
  • Forudgående terapi: der er ingen begrænsning på antallet af tidligere operationer, strålebehandling, strålekirurgiske behandlinger eller kemoterapimidler
  • Forudgående operation: skal være > 4 uger fra operationen
  • Forudgående bestråling: skal være 8 uger efter endt behandling
  • Forudgående kemoterapi: skal være mindst 4 uger fra cytotoksisk behandling og 2 uger fra biologiske behandlinger
  • Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over undersøgelsens karakter af undersøgelse
  • Patienter skal underskrive en autorisation for frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger
  • Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Blodplader >= 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin >= 8gm/dl
  • Serum aspartat transaminase (AST; serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 2,5 x lokal laboratorie øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum alanin transaminase (ALT; serum glutaminsyre pyrodruevin transaminase [SGPT]) =< 2,5 x lokal laboratorie øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • PT, INR og PTT =< 1,5 gange institutionelle øvre normalgrænser
  • Total serumbilirubin =< 1,5
  • Patienter med en historie med NF kan have andre stabile CNS-tumorer, såsom schwannom, akustisk neurom eller ependymom, men KUN hvis disse læsioner har været stabile i størrelse i de foregående 6 måneder
  • Ingen historie med nogen anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre den er i fuldstændig remission og uden al behandling for sygdommen i mindst 5 år
  • Patienter har muligvis ikke tidligere haft behandling med hæmmere af VEGF-vejen (f.eks.: VEGF-fælde, cediranib, vatalanib, sunitinib, sorafenib osv.)
  • Ingen samtidig behandling i et andet klinisk forsøg; støttende behandlingsforsøg eller ikke-behandlingsforsøg, f.eks. QOL, er tilladt
  • Ingen historie med kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller anden aktiv infektion
  • Antikoagulation med terapeutisk warfarin (INR
  • Graviditet eller amning (Patienter skal være kirurgisk sterile, postmenopausale eller indvillige i at bruge effektiv prævention i terapiperioden; definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra den primære investigator eller en udpeget partner)
  • Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge effektiv prævention; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ B-HCG graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før registrering
  • Patienten skal være i stand til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne
  • Forventet levetid større end 12 uger
  • Tilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk =< 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk =< 100 mmHg)
  • Ingen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Patienter må ikke have New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder før dag 1 af behandlingen
  • Ingen historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
  • Patienter må ikke have signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1 af behandlingen
  • Ingen anamnese med hæmoptyse (>= 1/2 teskefuld lys rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1 af behandlingen
  • Ingen tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
  • Ingen historie med større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 af behandlingen eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Ingen historie med mindre kirurgisk indgreb, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1 af behandlingen
  • Ingen anamnese med abdominal fistel eller mave-tarmperforation inden for 6 måneder før dag 1 af behandlingen
  • Patienter må ikke have alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller uhelet knoglebrud
  • Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold =< 1,0 ved screening ELLER urinpind for proteinuri < 2 (patienter, der er opdaget at have >= 2 proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline, bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere =< 1g protein i 24 timer for at være berettiget)
  • Ingen kendt overfølsomhed over for nogen komponent i bevacizumab
  • Patienter har muligvis ikke en tidligere historie med tarmperforation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får bevacizumab IV over 30-90 minutter hver 2. uge i 6 måneder. Patienter kan derefter modtage bevacizumab IV hver 3. uge i op til 12 måneder. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMAb VEGF
  • anti-VEGF rhuMAb
  • rekombinant humaniseret anti-VEGF monoklonalt antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) af patienter med tilbagevendende eller progressive meningiomer behandlet med Bevacizumab efter 6 måneder
Tidsramme: Fra behandlingsstart og op til 6 måneders behandling eller opfølgning
Progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter med tilbagevendende eller progressive benigne og atypiske/maligne meningiomer (grad I-III), på trods af tidligere behandling behandlet med bevacizumab, vil blive defineret fra registreringstidspunktet til undersøgelsen indtil tidspunktet for første dokumentation for progressiv sygdom eller død af enhver årsag. Progressiv sygdom vil blive vurderet baseret på Macdonald-kriterierne og defineres som en stigning på 25 % i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis intet fald) ved brug af de samme teknikker som baseline, eller klar forværring af eventuelle evaluerbare sygdom, ELLER udseende af enhver ny læsion/sted, ELLER klar forværring eller manglende tilbagevenden til evaluering på grund af død eller forværret tilstand (medmindre det klart ikke er relateret til denne cancer).
Fra behandlingsstart og op til 6 måneders behandling eller opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med hvert svar
Tidsramme: Fra behandlingsstart og ca. hver 8. uge i op til ca. 5 år (maksimal varighed af én patient var i behandling)

Bedste respons hos patienter behandlet med bevacizumab med diagnose af en af ​​følgende: meningiom, hæmangiopericytom, hæmangioblastom, akustisk neurom eller schwanom vil blive vurderet ved hjælp af MacDonald-kriterierne.

Generelt:

Fuldstændig respons - Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar og evaluerbar sygdom. Ingen nye læsioner. Ingen tegn på ikke-evaluerbar sygdom. Patienter, der ikke tager steroider.

Delvis respons - 50 % eller større fald under baseline i summen af ​​produkter med vinkelrette diametre af de to største målbare læsioner. Ingen progression af evaluerbar sygdom. Ingen nye læsioner.

Stabil sygdom - Ikke CR eller PR eller PD. Progressiv sygdom (PD) - 25 % stigning i summen af ​​produkter af alle målbare læsioner i forhold til den mindste observerede sum, ELLER tydelig forværring af enhver evaluerbar sygdom, ELLER udseende af enhver ny læsion/sted, ELLER klar forværring eller manglende tilbagevenden til evaluering pga. til døden/forværret tilstand
Fra behandlingsstart og ca. hver 8. uge i op til ca. 5 år (maksimal varighed af én patient var i behandling)
Sikkerhedsprofil for Bevacizumab
Tidsramme: Hver 2. uge eller 3. uge under behandling op til 30 dage efter sidste dosis. Den maksimale varighed af en patient var i behandling var ca. 5 år.

Bevacizumabs sikkerhed hos patienter med diagnose af en eller flere af følgende: meningiom, hæmangiopericytom, hæmangioblastom, akustisk neurom eller schwanom, vil blive vurderet ved at indsamle antallet af bivirkninger oplevet af patienter, som blev fastslået at være mindst muligt relateret til bevacaumab og vurderet. som en karakter 3 eller 4. AE'er vil blive bedømt i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

Generelt vil AE'er blive bedømt som følger:

Grad 1 - Mild Grad 2 - Moderat Grad 3 - Alvorlig Grad 4 - Livstruende Grad 5 - Fatal
Hver 2. uge eller 3. uge under behandling op til 30 dage efter sidste dosis. Den maksimale varighed af en patient var i behandling var ca. 5 år.
Niveauer af VEGF-, VEGRfR2- og HER2-ekspression i tumorvæv sammenlignet med respons
Tidsramme: Ved baseline og hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller død. Den maksimale varighed af en patient var i behandling var ca. 5 år.

Væv blev opsamlet for VEGF, VEGRfR2 og HER2 ved baseline. Patienterne gennemgik radiologiske vurderinger hver 8. uge under behandlingen for at bestemme sygdomsstatus til behandling (komplet respons/delvis respons/stabil sygdom/progressiv sygdom). Niveauet af VEGF-, VEGRfR2- og HER2-markørekspression blev sammenlignet med responset som bestemt på tidspunktet for sygdomsprogression eller død. Immunhistokemi (IHC) vil blive analyseret ved hjælp af blobfinder-teknologi.

Hver prøve fik en score for markørekspression i væv 1, 2 eller 3 (1=+, 2=++, 3=+++, fra lav til høj) og en procentdel 0-100 % (lav til høj) ) af hvor meget væv det blev udtrykt i.

Hvis score = 0 og procent = 0, var prøven negativ for den markør. Hvis score = 1 og procentdel = 10 %, havde markøren et udtryk på 1 (+) i 10 procent af vævet og så videre.

Dataene er vist af patienten og deres bedste respons på behandlingen med deres score og udtryk for VEGF, VEGRfR2 og HER2.
Ved baseline og hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller død. Den maksimale varighed af en patient var i behandling var ca. 5 år.
Antal patienter i live 1 år, 2 år og 3 år efter behandlingsstart (samlet overlevelse) for patienter med tilbagevendende eller progressive meningiomer behandlet med Bevacizumab
Tidsramme: 1 år, 2 år, 3 år efter behandlingsstart
Samlet overlevelse (OS) for patienter med tilbagevendende eller progressive meningiomer behandlet med Bevacizumab vil blive målt fra tidspunktet for behandlingsstart til undersøgelsen indtil døden uanset årsag. Rådata for antallet af patienter, der er dokumenteret at være i live 1 år, 2 år og 3 år efter behandlingsstart er rapporteret her.
1 år, 2 år, 3 år efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2010

Først opslået (Skøn)

18. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (Anden identifikator: Northwestern University IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neurofibromatose type 1

Kliniske forsøg med bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner