Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met recidiverende of progressieve meningeomen

4 januari 2021 bijgewerkt door: Northwestern University

Fase II-studie van Bevacizumab bij patiënten met recidiverende of progressieve meningeomen

RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed bevacizumab werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverende of progressieve meningeomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van de werkzaamheid van bevacizumab bij patiënten met recidiverende of progressieve goedaardige en atypische/kwaadaardige meningeomen, ondanks eerdere therapie, gemeten aan de hand van zes maanden progressievrije overleving.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het responspercentage en de algehele overleving in deze patiëntenpopulatie te beschrijven.

II. Om het veiligheidsprofiel van bevacizumab te evalueren bij patiënten met recidiverende meningeomen.

III. Een verkennend onderzoek uitvoeren bij patiënten met hemangioblastoom en hemangiopericytoom.

IV. Om weefsel te beoordelen op VEGF en VEGFR om te correleren met respons. Er zal een verkennende analyse van HER-2 worden uitgevoerd.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten elke 2 weken gedurende 6 maanden. Patiënten kunnen dan gedurende maximaal 12 maanden om de 3 weken bevacizumab IV krijgen. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1023
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

criteria

  • Histologisch bewezen recidiverend of progressief intracraniaal meningeoom; dit omvat goedaardige, atypische of kwaadaardige meningeoom die al dan niet neurofibromatose type 1 of 2 kan hebben; pathologie kan van de eerste operatie zijn; OF histologisch bewezen intracraniaal hemangiopericytoom, hemangioblastoom (met of zonder gemetastaseerde ziekte), akoestisch neuroom of intracraniaal schwannoom
  • Ondubbelzinnig bewijs voor tumorprogressie door MRI (of CT-scan als MRI gecontra-indiceerd is); de scan moet binnen 14 dagen na aanmelding worden uitgevoerd
  • Dosering van steroïden - moet gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan baseline-beeldvorming op een stabiele dosis zijn (steroïden zijn niet vereist op het moment van baseline-beeldvorming)
  • Recente resectie voor recidiverende tumor - patiënten komen in aanmerking zolang ze meer dan vier weken verwijderd zijn van de operatie, hersteld zijn van de gevolgen van de operatie en resterende ziekte hebben die kan worden geëvalueerd; om de omvang van de residuele ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te kunnen beoordelen, dient een CT/MRI te worden uitgevoerd niet later dan 96 uur in de onmiddellijke postoperatieve periode of ten minste 4 weken postoperatief; als de scan van 96 uur meer dan 14 dagen voor registratie is, moet deze worden herhaald
  • Voorafgaande bestralingstherapie - patiënten kunnen zijn behandeld met standaard uitwendige bestraling of radiochirurgie in elke combinatie; er moet een interval van >= 8 weken (56 dagen) zijn verstreken vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot het begin van de studie en er moet later bewijs zijn van tumorprogressie
  • Patiënten met eerdere stereotactische radiochirurgie moeten bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose op basis van PET, MR-spectroscopie of chirurgische documentatie van de ziekte
  • Eerdere therapie: er is geen beperking op het aantal eerdere operaties, bestralingstherapie, radiochirurgische behandelingen of chemotherapie
  • Voorafgaande operatie: moet > 4 weken na de operatie zijn
  • Voorafgaande bestraling: moet 8 weken zijn vanaf het einde van de behandeling
  • Voorafgaande chemotherapie: minimaal 4 weken na cytotoxische therapie en 2 weken na biologische therapieën
  • Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van de studie
  • Patiënten moeten een machtiging ondertekenen voor het vrijgeven van hun beschermde gezondheidsinformatie
  • Prestatiestatus Karnofsky >= 60%
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • Hemoglobine >= 8gm/dl
  • Serumaspartaattransaminase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2,5 x lokale laboratoriumbovengrens van normaal (ULN)
  • Serum alanine transaminase (ALAT; serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x lokale laboratoriumbovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinine =< 2,0 mg/dl
  • PT, INR en PTT =< 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
  • Totaal serumbilirubine =< 1,5
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van NF kunnen andere stabiele CZS-tumoren hebben, zoals schwannoom, akoestisch neuroom of ependymoom, maar ALLEEN als deze laesies de afgelopen 6 maanden stabiel in omvang zijn geweest
  • Geen voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix) tenzij in volledige remissie en zonder alle therapie voor de ziekte gedurende minimaal 5 jaar
  • Patiënten hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van eerdere behandeling met remmers van de VEGF-route (bijv. VEGF-trap, cediranib, vatalanib, sunitinib, sorafenib, enz.)
  • Geen gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek; onderzoeken naar ondersteunende zorg of onderzoeken zonder behandeling, b.v. QOL, zijn toegestaan
  • Geen voorgeschiedenis van bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)-gerelateerde ziekte of andere actieve infectie
  • Antistolling met therapeutische warfarine (INR
  • Zwangerschap of borstvoeding (Patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode; de ​​definitie van effectieve anticonceptie zal gebaseerd zijn op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker)
  • Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie; vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve B-HCG-zwangerschapstest laten documenteren
  • Patiënt moet zich kunnen houden aan de studie- en follow-upprocedures
  • Levensverwachting langer dan 12 weken
  • Adequaat gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk =< 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk =< 100 mmHg)
  • Geen geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Patiënten mogen geen New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen hebben
  • Geen voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
  • Geen geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
  • Patiënten mogen binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de behandeling geen significante vasculaire ziekte hebben (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose)
  • Geen voorgeschiedenis van bloedspuwing (>= 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
  • Geen bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
  • Geen voorgeschiedenis van een grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
  • Geen geschiedenis van kleine chirurgische ingrepen, met uitzondering van plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
  • Geen voorgeschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
  • Patiënten mogen geen ernstige niet-genezende wond, actieve zweer of niet-genezende botbreuk hebben
  • Urine-eiwit:creatinine (UPC)-ratio =< 1,0 bij screening OF urinepeilstok voor proteïnurie < 2 (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >= 2 proteïnurie hebben bij urineonderzoek met peilstok bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten aantonen dat =< 1g eiwit in 24 uur om in aanmerking te komen)
  • Geen bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van bevacizumab
  • Patiënten hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van darmperforatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten elke 2 weken gedurende 6 maanden. Patiënten kunnen dan gedurende maximaal 12 maanden om de 3 weken bevacizumab IV krijgen. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: bevacizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Avastin
  • anti-VEGF gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
  • anti-VEGF monoklonaal antilichaam
  • rhuMAb VEGF
  • anti-VEGF rhuMAb
  • recombinant gehumaniseerd anti-VEGF monoklonaal antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) van patiënten met recidiverende of progressieve meningeomen behandeld met bevacizumab na 6 maanden
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 6 maanden behandeling of follow-up
Progressievrije overleving (PFS) van patiënten met recidiverende of progressieve benigne en atypische/kwaadaardige meningiomen (graad I-III), ondanks eerdere therapie behandeld met bevacizumab, zal worden gedefinieerd vanaf het moment van registratie voor het onderzoek tot het moment van eerste documentatie van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressieve ziekte zal worden beoordeeld op basis van de Macdonald-criteria en wordt gedefinieerd als een toename van 25% van de som van producten van alle meetbare laesies ten opzichte van de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de uitgangswaarde indien geen afname) met dezelfde technieken als de uitgangswaarde, of duidelijke verslechtering van een evalueerbare ziekte, OF het verschijnen van een nieuwe laesie/plaats, OF duidelijke verslechtering of het niet terugkomen voor evaluatie vanwege overlijden of verslechterende toestand (tenzij duidelijk geen verband houdt met deze kanker).
Vanaf het begin van de behandeling tot 6 maanden behandeling of follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met elke respons
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling en ongeveer elke 8 weken gedurende maximaal ongeveer 5 jaar (maximale duur dat een patiënt onder behandeling was)

De beste respons van patiënten behandeld met bevacizumab met de diagnose van een van de volgende: meningeoom, hemangiopericytoom, hemangioblastoom, acustisch neuroom of schwanoom zal worden beoordeeld aan de hand van de MacDonald-criteria.

In het algemeen:

Volledige respons-Volledige verdwijning van alle meetbare en evalueerbare ziekten. Geen nieuwe laesies. Geen bewijs van niet-evalueerbare ziekte. Patiënten die geen steroïden gebruiken.

Gedeeltelijke respons -50% of meer afname onder baseline in de som van producten van loodrechte diameters van de twee grootste meetbare laesies. Geen progressie van evalueerbare ziekte. Geen nieuwe laesies.

Stabiele ziekte - geen CR of PR of PD. Progressieve ziekte (PD) -25% toename van de som van producten van alle meetbare laesies ten opzichte van de kleinste waargenomen som, OF duidelijke verslechtering van een evalueerbare ziekte, OF het verschijnen van een nieuwe laesie/plaats, OF duidelijke verslechtering of het niet terugkeren voor evaluatie vanwege tot overlijden/verslechterende toestand
Vanaf het begin van de behandeling en ongeveer elke 8 weken gedurende maximaal ongeveer 5 jaar (maximale duur dat een patiënt onder behandeling was)
Veiligheidsprofiel van Bevacizumab
Tijdsspanne: Elke 2 weken of 3 weken tijdens de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis. De maximale behandelingsduur van een patiënt was ongeveer 5 jaar.

De veiligheid van bevacizumab bij patiënten met de diagnose van een van de volgende: meningeoom, hemangiopericytoom, hemangioblastoom, acustisch neuroom of schwanoom, zal worden beoordeeld door het aantal bijwerkingen te verzamelen dat is ervaren door patiënten waarvan is vastgesteld dat ze op zijn minst mogelijk verband houden met bevacaumab en beoordeeld als graad 3 of 4. AE's worden ingedeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

Over het algemeen worden AE's als volgt beoordeeld:

Graad 1 - Licht Graad 2 - Matig Graad 3 - Ernstig Graad 4 - Levensbedreigend Graad 5 - Dodelijk
Elke 2 weken of 3 weken tijdens de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis. De maximale behandelingsduur van een patiënt was ongeveer 5 jaar.
Niveaus van VEGF-, VEGRfR2- en HER2-expressie in tumorweefsel in vergelijking met respons
Tijdsspanne: Bij aanvang en elke 8 weken tot ziekteprogressie of overlijden. De maximale behandelingsduur van een patiënt was ongeveer 5 jaar.

Bij baseline werd weefsel verzameld voor VEGF, VEGRfR2 en HER2. Patiënten ondergingen tijdens de behandeling om de 8 weken radiologische beoordelingen om de ziektestatus ten opzichte van de behandeling te bepalen (volledige respons/partiële respons/stabiele ziekte/progressieve ziekte). Het niveau van VEGF-, VEGRfR2- en HER2-markerexpressie werd vergeleken met de respons zoals bepaald op het moment van ziekteprogressie of overlijden. Immunohistochemie (IHC) zal worden geanalyseerd met behulp van blobfinder-technologie.

Elk monster kreeg een score voor de markerexpressie in weefsel 1, 2 of 3 (1=+, 2=++, 3=+++, van laag naar hoog) en een percentage 0-100% (laag naar hoog ) van hoeveel weefsel het werd uitgedrukt in.

Als score = 0 en percentage =0 was de steekproef negatief voor die marker. Als score = 1 en percentage = 10% had de marker een expressie van 1 (+) in 10 procent van het weefsel, enzovoort.

De gegevens worden weergegeven per patiënt en hun beste respons op de behandeling met hun score en expressie voor VEGF, VEGRfR2 en HER2.
Bij aanvang en elke 8 weken tot ziekteprogressie of overlijden. De maximale behandelingsduur van een patiënt was ongeveer 5 jaar.
Aantal patiënten in leven na 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na aanvang van de behandeling (totale overleving) voor patiënten met recidiverende of progressieve meningiomen behandeld met bevacizumab
Tijdsspanne: 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar na aanvang van de behandeling
De totale overleving (OS) van patiënten met recidiverende of progressieve meningiomen die met Bevacizumab worden behandeld, wordt gemeten vanaf het moment van aanvang van de behandeling tot aan het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook. De onbewerkte gegevens van het aantal patiënten waarvan gedocumenteerd is dat ze 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na de start van de behandeling in leven zijn, worden hier gerapporteerd.
1 jaar, 2 jaar, 3 jaar na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

18 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (Andere identificatie: Northwestern University IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neurofibromatose type 1

Klinische onderzoeken op bevacizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren