Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia tai progressiivisia meningioomia

maanantai 4. tammikuuta 2021 päivittänyt: Northwestern University

Bevasitsumabin vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on uusiutuvia tai progressiivisia meningioomia

PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita.

TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin bevasitsumabi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai etenevä meningioma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Bevasitsumabin tehokkuuden määrittäminen potilailla, joilla on uusiutuvia tai eteneviä hyvänlaatuisia ja epätyypillisiä/pahanlaatuisia meningioomia aiemmasta hoidosta huolimatta, mitattuna kuuden kuukauden etenemisvapaalla eloonjäämisellä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaa vasteprosenttia ja kokonaiseloonjäämistä tässä potilaspopulaatiossa.

II. Arvioida bevasitsumabin turvallisuusprofiilia potilailla, joilla on uusiutuva aivokalvonkalvo.

III. Suorittaa tutkiva tutkimus potilailla, joilla on hemangioblastooma ja hemangioperisytooma.

IV. Arvioida kudoksen VEGF:n ja VEGFR:n korrelaatio vasteen kanssa. HER-2:n tutkiva analyysi suoritetaan.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan joka toinen viikko 6 kuukauden ajan. Potilaat voivat sitten saada bevasitsumabia IV 3 viikon välein enintään 12 kuukauden ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109-1023
        • University of Washington

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Kriteeri

  • Histologisesti todistettu toistuva tai etenevä kallonsisäinen meningiooma; tämä sisältää hyvänlaatuisen, epätyypillisen tai pahanlaatuisen meningiooman, jolla voi olla tai ei ole tyypin 1 tai 2 neurofibromatoosia; patologia voi olla alkuperäisestä leikkauksesta; TAI histologisesti todistettu kallonsisäinen hemangioperisytooma, hemangioblastooma (etäpesäkkeen kanssa tai ilman), akustinen neurooma tai kallonsisäinen schwannoma
  • Yksiselitteiset todisteet kasvaimen etenemisestä MRI:llä (tai CT-skannauksella, jos MRI on vasta-aiheinen); skannaus on suoritettava 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä
  • Steroidiannostus – on oltava vakaalla annoksella vähintään 5 päivää ennen lähtötilanteen kuvantamista (Steroideja ei vaadita lähtötilanteen kuvantamisen aikana)
  • Äskettäinen resektio uusiutuvan kasvaimen vuoksi – potilaat ovat kelvollisia, kunhan he ovat yli neljä viikkoa leikkauksesta, ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista ja heillä on arvioitavissa oleva jäännössairaus; Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla TT/MRI tulisi tehdä viimeistään 96 tunnin kuluttua leikkauksen jälkeisestä välittömästä jaksosta tai vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen; jos 96 tunnin skannaus on yli 14 päivää ennen rekisteröintiä, se tulee toistaa
  • Aikaisempi sädehoito – potilaat on saatettu hoitaa tavallisella ulkoisella sädesäteilyllä tai radiokirurgialla millä tahansa yhdistelmällä; >= 8 viikon (56 päivän) aikaväli on kulunut sädehoidon päättymisestä tutkimukseen osallistumiseen, ja myöhemmin on oltava näyttöä kasvaimen etenemisestä
  • Potilailla, joilla on aiempi stereotaktinen radiokirurgia, on oltava PET:n, MR-spektroskopian tai sairauden kirurgisten dokumenttien perusteella varmistus todellisesta etenevästä taudista eikä säteilynekroosista.
  • Aikaisempi hoito: aikaisempien leikkausten, sädehoidon, sädekirurgisten hoitojen tai kemoterapia-aineiden määrää ei ole rajoitettu
  • Aikaisempi leikkaus: on oltava yli 4 viikkoa leikkauksesta
  • Aikaisempi säteilytys: on oltava 8 viikkoa hoidon päättymisestä
  • Aikaisempi kemoterapia: on oltava vähintään 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta ja 2 viikkoa biologisesta hoidosta
  • Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tutkimuksen tutkimusluonteesta
  • Potilaiden on allekirjoitettava valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseksi
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60 %
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini >= 8gm/dl
  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 x paikallinen laboratorionormaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamiinin pyruvic-transaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x paikallinen laboratorionormaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
  • PT, INR ja PTT = < 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5
  • Potilailla, joilla on aiemmin ollut NF, voi olla muita stabiileja keskushermostokasvaimia, kuten schwannoma, akustinen neurooma tai ependimooma, mutta VAIN, jos nämä leesiot ovat olleet kooltaan vakaat edellisten 6 kuukauden aikana
  • Ei anamneesissa mitään muuta syöpää (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä), ellei se ole täysin remissiossa ja taudin hoito on keskeytetty vähintään 5 vuoden ajan.
  • Potilailla ei ehkä ole aiemmin ollut hoitoa VEGF-reitin estäjillä (esim. VEGF-trap, cediranibi, vatalanibi, sunitinibi, sorafenibi jne.)
  • Ei samanaikaista hoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa; tukihoitokokeet tai ei-hoitokokeet, esim. QOL, ovat sallittuja
  • Ei tunnettua ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) aiheuttamaa sairautta tai muuta aktiivista infektiota
  • Antikoagulaatio terapeuttisella varfariinilla (INR
  • Raskaus tai imetys (Potilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia tai suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana; tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn asiantuntijan arvioon)
  • Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen B-HCG-raskaustesti, joka on dokumentoitu 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
  • Potilaan on kyettävä noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
  • Riittävästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi = < 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi = < 100 mmHg)
  • Ei aiemmin ollut hypertensiivistä kriisiä tai hypertensiivistä enkefalopatiaa
  • Potilailla ei saa olla New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä suurempaa sydämen vajaatoimintaa
  • Ei aiempia sydäninfarkteja tai epästabiilia angina pectoria 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää
  • Ei aiempaa aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta
  • Potilailla ei saa olla merkittävää verisuonisairautta (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää
  • Ei hemoptyysiä (>= 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää
  • Ei todisteita verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
  • Ei historiaa suuresta kirurgisesta toimenpiteestä, avoimesta biopsiasta tai merkittävästä traumaattisesta vammasta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana
  • Ei aiempia pieniä kirurgisia toimenpiteitä, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista 7 päivän aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää
  • Ei vatsan fisteliä tai maha-suolikanavan perforaatiota 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää
  • Potilailla ei saa olla vakavia parantumattomia haavoja, aktiivisia haavaumia tai parantumattomia luunmurtumia
  • Virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde = < 1,0 seulonnassa TAI virtsan mittatikku proteinurian varalta < 2 (potilaiden, joilla todetaan olevan >= 2 proteinuriaa mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa, että proteiinia on < 1 g 24 tuntia olla kelvollinen)
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä jollekin bevasitsumabin aineosalle
  • Potilailla ei ehkä ole aiempaa suolen perforaatiota

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan joka toinen viikko 6 kuukauden ajan. Potilaat voivat sitten saada bevasitsumabia IV 3 viikon välein enintään 12 kuukauden ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: bevasitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine
  • monoklonaalinen anti-VEGF-vasta-aine
  • rhuMAb VEGF
  • anti-VEGF rhuMAb
  • rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen anti-VEGF-vasta-aine

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bevasitsumabilla hoidettujen potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Hoidon alusta ja 6 kuukauden hoidon tai seurantaan asti
Potilaiden, joilla on uusiutuvia tai progressiivisia hyvänlaatuisia ja epätyypillisiä/pahanlaatuisia meningioomia (asteet I-III), aiemmasta bevasitsumabihoidosta huolimatta, määritetään rekisteröintihetkestä tutkimukseen siihen asti, kun progressiivinen sairaus on dokumentoitu ensimmäisen kerran. sairaudesta tai kuolemasta mistä tahansa syystä. Progressiivinen sairaus arvioidaan Macdonald-kriteerien perusteella, ja se määritellään 25 %:n lisäyksinä kaikkien mitattavissa olevien leesioiden tulosten summassa pienimpään havaittuun summaan (yli perustasosta, jos ei laskua) käyttäen samoja tekniikoita kuin lähtötaso, tai minkä tahansa arvioitavissa olevan leesioiden selkeäksi pahenemiseksi. sairaus, TAI minkä tahansa uuden vaurion/kohdan ilmaantuminen TAI selvä paheneminen tai arviointiin palaamatta jättäminen kuoleman tai tilan heikkenemisen vuoksi (ellei se selvästi liity tähän syöpään).
Hoidon alusta ja 6 kuukauden hoidon tai seurantaan asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jokaisen vasteen saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Hoidon alusta ja noin 8 viikon välein enintään noin 5 vuoden ajan (enintään yhden potilaan hoidon kesto)

Paras vaste bevasitsumabilla hoidetuille potilaille, joilla on jokin seuraavista diagnoosista: meningioma, hemangioperisytooma, hemangioblastooma, akustinen neurooma tai schwanooma, arvioidaan MacDonald-kriteerien avulla.

Yleisesti:

Täydellinen vaste – Kaikkien mitattavissa olevien ja arvioitavien sairauksien täydellinen häviäminen. Ei uusia vaurioita. Ei todisteita arvioimattomasta sairaudesta. Potilaat, jotka eivät käytä steroideja.

Osittainen vaste – 50 % tai suurempi lasku perusviivasta kahden suurimman mitattavissa olevan leesion kohtisuorassa olevien halkaisijoiden tulojen summassa. Ei arvioitavissa olevan taudin etenemistä. Ei uusia vaurioita.

Stabiili sairaus - ei CR tai PR tai PD. Progressiivinen sairaus (PD) - 25 %:n lisäys kaikkien mitattavissa olevien leesioiden tulosten summassa pienimpään havaittuun summaan TAI minkä tahansa arvioitavissa olevan taudin selkeä paheneminen TAI minkä tahansa uuden leesion/kohdan ilmaantuminen TAI selkeä paheneminen tai arvioinnin epäonnistuminen. kuolemaan/tilan heikkenemiseen
Hoidon alusta ja noin 8 viikon välein enintään noin 5 vuoden ajan (enintään yhden potilaan hoidon kesto)
Bevasitsumabin turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: 2 viikon tai 3 viikon välein hoidon aikana 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Yhden potilaan hoidon enimmäiskesto oli noin 5 vuotta.

Bevasitsumabin turvallisuus potilailla, joilla on diagnosoitu jokin seuraavista: meningioma, hemangioperisytooma, hemangioblastooma, akustinen neurooma tai schwanooma, arvioidaan keräämällä potilaiden kokemien haittatapahtumien lukumäärä, joiden todettiin ainakin mahdollisesti liittyvän bevakaumabiin ja jotka on arvioitu arvosanana 3 tai 4. AE arvostetaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 mukaisesti.

Yleensä AE:t luokitellaan seuraavasti:

Aste 1 - lievä aste 2 - kohtalainen aste 3 - vaikea aste 4 - hengenvaarallinen aste 5 - kuolemaan johtava
2 viikon tai 3 viikon välein hoidon aikana 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Yhden potilaan hoidon enimmäiskesto oli noin 5 vuotta.
VEGF:n, VEGRfR2:n ja HER2:n ilmentymistasot kasvainkudoksessa vasteeseen verrattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 8 viikon välein taudin etenemiseen tai kuolemaan asti. Yhden potilaan hoidon enimmäiskesto oli noin 5 vuotta.

Kudos kerättiin VEGF:n, VEGRfR2:n ja HER2:n varalta lähtötasolla. Potilaille tehtiin radiologiset arvioinnit 8 viikon välein hoidon aikana sairauden tilan määrittämiseksi hoitoon (täydellinen vaste / osittainen vaste / vakaa sairaus / etenevä sairaus). VEGF-, VEGRfR2- ja HER2-markkerin ilmentymistasoa verrattiin vasteeseen, joka määritettiin taudin etenemisen tai kuoleman hetkellä. Immunohistokemia (IHC) analysoidaan blobfinder-tekniikalla.

Jokaiselle näytteelle annettiin pistemäärä markkerien ilmentymisestä kudoksessa 1, 2 tai 3 (1=+, 2=++, 3=+++, matalasta korkeaan) ja prosenttiosuus 0-100 % (pienestä korkeaan). ) kuinka suuressa kudoksessa se ilmaantui.

Jos pistemäärä = 0 ja prosentti = 0, näyte oli negatiivinen tälle markkerille. Jos pistemäärä = 1 ja prosentti = 10 %, markkerin ilmentyminen oli 1 (+) 10 prosentissa kudoksesta ja niin edelleen.

Tiedot esitetään potilaan ja hänen parhaan vasteensa mukaan VEGF:n, VEGRfR2:n ja HER2:n pistemäärän ja ilmentymisen perusteella.
Lähtötilanteessa ja 8 viikon välein taudin etenemiseen tai kuolemaan asti. Yhden potilaan hoidon enimmäiskesto oli noin 5 vuotta.
Elossa olevien potilaiden lukumäärä 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta (kokonaiseloonjääminen) potilailla, joilla on toistuvia tai progressiivisia aivokalvonkalvoja ja joita hoidetaan bevasitsumabilla
Aikaikkuna: 1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
Bevasitsumabilla hoidettujen uusiutuvia tai progressiivisia meningioomia sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäänti (OS) mitataan hoidon aloittamisesta tutkimukseen aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Tässä raportoidaan raakatiedot potilaiden lukumäärästä, joiden on dokumentoitu olevan elossa 1 vuoden, 2 vuoden ja 3 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta.
1 vuosi, 2 vuotta, 3 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwestern University

Tutkijat

  • Päätutkija: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 10. maaliskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. toukokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 18. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (Muu tunniste: Northwestern University IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa