Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bevacizumab vid behandling av patienter med återkommande eller progressiva meningiom

4 januari 2021 uppdaterad av: Northwestern University

Fas II-studie av Bevacizumab hos patienter med återkommande eller progressiva meningiom

MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl bevacizumab fungerar vid behandling av patienter med återkommande meningiom eller progression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma effekten av bevacizumab hos patienter med återkommande eller progressiva benigna och atypiska/maligna meningiom, trots tidigare behandling, mätt som sex månaders progressionsfri överlevnad.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att beskriva svarsfrekvensen och den totala överlevnaden i denna patientpopulation.

II. Att utvärdera säkerhetsprofilen för bevacizumab hos patienter med återkommande meningiom.

III. Att utföra en explorativ studie på patienter med hemangioblastom och hemangiopericytom.

IV. Att bedöma vävnad för VEGF och VEGFR för att korrelera med respons. En explorativ analys av HER-2 kommer att utföras.

ÖVERSIKT:

Patienterna får bevacizumab IV under 30-90 minuter varannan vecka i 6 månader. Patienter kan sedan få bevacizumab IV var tredje vecka i upp till 12 månader. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna var tredje månad i två år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1023
        • University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Kriterier

  • Histologiskt bevisat återkommande eller progressivt intrakraniellt meningiom; detta inkluderar benignt, atypiskt eller malignt meningiom som kan ha eller inte har neurofibromatos typ 1 eller 2; patologi kan vara från initial operation; ELLER histologiskt bevisat intrakraniellt hemangiopericytom, hemangioblastom (med eller utan metastaserande sjukdom), akustiskt neurom eller intrakraniellt schwannom
  • Entydiga bevis för tumörprogression genom MRT (eller datortomografi om MRT är kontraindicerat); skanningen måste utföras inom 14 dagar efter registreringen
  • Steroiddosering - måste vara på stabil dos i minst 5 dagar före baslinjeavbildning (steroider krävs inte vid tidpunkten för baslinjeavbildning)
  • Nyligen genomförd resektion för återkommande tumör - patienter kommer att vara berättigade så länge de är mer än fyra veckor efter operationen, har återhämtat sig från effekterna av operationen och har kvarvarande sjukdom som kan utvärderas; för att bäst bedöma omfattningen av kvarvarande sjukdom postoperativt, bör en CT/MRT göras senast 96 timmar under den omedelbara postoperativa perioden eller minst 4 veckor efter operationen; om 96-timmarsskanningen är mer än 14 dagar före registreringen bör den upprepas
  • Tidigare strålbehandling - patienter kan ha behandlats med vanlig extern strålning eller strålkirurgi i valfri kombination; ett intervall på >= 8 veckor (56 dagar) måste ha förflutit från avslutad strålbehandling till studiestart och det måste finnas efterföljande tecken på tumörprogression
  • Patienter med tidigare stereotaktisk strålkirurgi måste ha bekräftelse på sann progressiv sjukdom snarare än strålningsnekros baserat på PET, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation av sjukdomen
  • Tidigare behandling: det finns ingen begränsning på antalet tidigare operationer, strålterapi, strålkirurgiska behandlingar eller kemoterapimedel
  • Tidigare operation: måste vara > 4 veckor från operationen
  • Tidigare strålning: måste vara 8 veckor efter avslutad behandling
  • Tidigare kemoterapi: måste vara minst 4 veckor från cellgiftsbehandling och 2 veckor från biologiska terapier
  • Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om studiens undersökningskaraktär
  • Patienter måste underteckna ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation
  • Karnofsky prestandastatus >= 60 %
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3
  • Blodplättar >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 8gm/dl
  • Serumaspartattransaminas (AST; serumglutaminsyra oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2,5 x lokal laboratoriegräns för normal normal (ULN)
  • Serumalanintransaminas (ALT; serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 x lokal laboratoriegräns för normal normal (ULN)
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • PT, INR och PTT =< 1,5 gånger institutionella övre normala gränser
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5
  • Patienter med en historia av NF kan ha andra stabila CNS-tumörer, såsom schwannom, akustiskt neurom eller ependymom, men ENDAST om dessa lesioner har varit stabila i storlek under de föregående 6 månaderna
  • Ingen historia av någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) såvida inte i fullständig remission och avstängd all behandling för sjukdomen i minst 5 år
  • Patienter kanske inte har tidigare behandlats med hämmare av VEGF-vägen (t.ex.: VEGF-fälla, cediranib, vatalanib, sunitinib, sorafenib, etc.)
  • Ingen samtidig behandling i en annan klinisk prövning; stödvårdsprövningar eller icke-behandlingsprövningar, t.ex. QOL, är tillåtna
  • Ingen historia av känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom eller annan aktiv infektion
  • Antikoagulation med terapeutiskt warfarin (INR
  • Graviditet eller amning (patienter måste vara kirurgiskt sterila, postmenopausala eller samtycka till att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden; definitionen av effektiv preventivmetod kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare)
  • Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda effektiv preventivmedel; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt B-HCG-graviditetstest dokumenterat inom 14 dagar före registrering
  • Patienten måste kunna följa studie- och uppföljningsprocedurerna
  • Förväntad livslängd över 12 veckor
  • Tillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck =< 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck =< 100 mmHg)
  • Ingen historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
  • Patienter får inte ha New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
  • Ingen historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 12 månader före dag 1 av behandlingen
  • Ingen historia av stroke eller övergående ischemisk attack
  • Patienter får inte ha signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1 av behandlingen
  • Ingen historia av hemoptys (>= 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1 av behandlingen
  • Inga tecken på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
  • Ingen historia av större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 av behandlingen eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
  • Ingen historia av mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1 av behandlingen
  • Ingen historia av bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före behandlingsdag 1
  • Patienter får inte ha allvarliga icke-läkande sår, aktivt sår eller oläkt benfraktur
  • Urinprotein:kreatinin (UPC) förhållande =< 1,0 vid screening ELLER urinsticka för proteinuri < 2 (patienter som upptäckts ha >= 2 proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa =< 1g protein i 24 timmar för att vara berättigad)
  • Ingen känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
  • Patienter kanske inte har en tidigare historia av tarmperforering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I
Patienterna får bevacizumab IV under 30-90 minuter varannan vecka i 6 månader. Patienter kan sedan få bevacizumab IV var tredje vecka i upp till 12 månader. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Avastin
  • anti-VEGF-humaniserad monoklonal antikropp
  • anti-VEGF monoklonal antikropp
  • rhuMAb VEGF
  • anti-VEGF rhuMAb
  • rekombinant humaniserad anti-VEGF monoklonal antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med återkommande eller progressiva meningiom som behandlats med Bevacizumab vid 6 månader
Tidsram: Från behandlingsstart och fram till 6 månaders behandling eller uppföljning
Progressionsfri överlevnad (PFS) för patienter med återkommande eller progressiva benigna och atypiska/maligna meningiom (grad I-III), trots tidigare behandling som behandlats med bevacizumab kommer att definieras från tidpunkten för registrering till studien fram till tidpunkten för första dokumentation av progressiv sjukdom eller död av någon orsak. Progressiv sjukdom kommer att bedömas baserat på Macdonald-kriterierna och definieras som 25 % ökning av summan av produkter av alla mätbara lesioner över minsta observerade summa (över baslinjen om ingen minskning) med användning av samma tekniker som baslinjen, eller tydlig försämring av eventuella evaluerbara sjukdom, ELLER uppkomst av någon ny lesion/plats, ELLER tydlig försämring eller misslyckande att återkomma för utvärdering på grund av död eller försämrat tillstånd (såvida det inte är klart orelaterade till denna cancer).
Från behandlingsstart och fram till 6 månaders behandling eller uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med varje svar
Tidsram: Från behandlingsstart och ungefär var 8:e vecka i upp till ungefär 5 år (den maximala varaktigheten av en patient var på behandling)

Bästa respons från patienter som behandlas med bevacizumab med diagnos av något av följande: meningiom, hemangiopercytom, hemangioblastom, akustiskt neurom eller schwanom kommer att bedömas med hjälp av MacDonald-kriterierna.

I allmänhet:

Fullständigt svar-Fullständigt försvinnande av all mätbar och evaluerbar sjukdom. Inga nya lesioner. Inga tecken på icke-evaluerbar sjukdom. Patienter som inte tar steroider.

Partiell respons - 50 % eller större minskning under baslinjen i summan av produkter med vinkelräta diametrar för de två största mätbara lesionerna. Ingen progression av evaluerbar sjukdom. Inga nya lesioner.

Stabil sjukdom - inte CR eller PR eller PD. Progressiv sjukdom (PD) - 25 % ökning av summan av produkter av alla mätbara lesioner över minsta observerade summa, ELLER tydlig försämring av någon evaluerbar sjukdom, ELLER uppkomst av någon ny lesion/plats, ELLER tydlig försämring eller misslyckande att återvända för utvärdering pga. till döds/försämrat tillstånd
Från behandlingsstart och ungefär var 8:e vecka i upp till ungefär 5 år (den maximala varaktigheten av en patient var på behandling)
Säkerhetsprofil för Bevacizumab
Tidsram: Varannan vecka eller var tredje vecka under behandling upp till 30 dagar efter den sista dosen. Den maximala behandlingstiden för en patient var cirka 5 år.

Säkerheten för bevacizumab hos patienter med diagnos av något av följande: meningiom, hemangiopericytom, hemangioblastom, akustiskt neurom eller schwanom, kommer att bedömas genom att samla in antalet biverkningar som upplevts av patienter som bedömdes vara åtminstone möjligen relaterade till bevacaumab och bedömdes. som betyg 3 eller 4. AE kommer att betygsättas enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

I allmänhet kommer AE att betygsättas enligt följande:

Grad 1 - Lätt grad 2 - Måttlig grad 3 - Svår grad 4 - Livshotande grad 5 - Dödlig
Varannan vecka eller var tredje vecka under behandling upp till 30 dagar efter den sista dosen. Den maximala behandlingstiden för en patient var cirka 5 år.
Nivåer av VEGF-, VEGRfR2- och HER2-uttryck i tumörvävnad jämfört med respons
Tidsram: Vid baslinjen och var 8:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall. Den maximala behandlingstiden för en patient var cirka 5 år.

Vävnad samlades in för VEGF, VEGRfR2 och HER2 vid baslinjen. Patienterna genomgick radiologiska bedömningar var 8:e vecka under behandlingen för att fastställa sjukdomsstatus till behandling (fullständigt svar/partiellt svar/stabil sjukdom/progressiv sjukdom). Nivån av VEGF-, VEGRfR2- och HER2-marköruttryck jämfördes med svaret som bestämts vid tidpunkten för sjukdomsprogression eller död. Immunhistokemi (IHC) kommer att analyseras med hjälp av blobfinder-teknologi.

Varje prov fick en poäng för markörernas uttryck i vävnaden 1, 2 eller 3 (1=+, 2=++, 3=+++, från låg till hög) och en procentandel 0-100 % (låg till hög ) av hur mycket vävnad den uttrycktes i.

Om poäng = 0 och procent = 0 var provet negativt för den markören. Om poäng = 1 och procent = 10 % hade markören ett uttryck av 1 (+) i 10 procent av vävnaden och så vidare.

Data visas av patienten och deras bästa svar på behandlingen med deras poäng och uttryck för VEGF, VEGRfR2 och HER2.
Vid baslinjen och var 8:e vecka tills sjukdomsprogression eller dödsfall. Den maximala behandlingstiden för en patient var cirka 5 år.
Antal patienter vid liv 1 år, 2 år och 3 år efter behandlingsstart (total överlevnad) för patienter med återkommande eller progressiva meningiom som behandlats med Bevacizumab
Tidsram: 1 år, 2 år, 3 år efter påbörjad behandling
Total överlevnad (OS) för patienter med återkommande eller progressiva meningiom som behandlas med Bevacizumab kommer att mätas från tidpunkten för behandlingsstart till studien fram till dödsfall oavsett orsak. Här rapporteras rådata för antalet patienter som dokumenterats vara vid liv 1 år, 2 år och 3 år efter påbörjad behandling.
1 år, 2 år, 3 år efter påbörjad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Northwestern University

Utredare

  • Huvudutredare: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

10 mars 2014

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2010

Första postat (Uppskatta)

18 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2021

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (Annan identifierare: Northwestern University IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera