Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bevacizumab i behandling av pasienter med tilbakevendende eller progressive meningeom

4. januar 2021 oppdatert av: Northwestern University

Fase II-studie av Bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende eller progressive meningeomer

RASJONAL: Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt bevacizumab virker i behandling av pasienter med tilbakevendende eller progresjonsmeningeom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme effekten av bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende eller progressive benigne og atypiske/maligne meningeomer, til tross for tidligere behandling, målt ved seks måneders progresjonsfri overlevelse.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å beskrive responsraten og totaloverlevelsen i denne pasientpopulasjonen.

II. For å evaluere sikkerhetsprofilen til bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende meningeom.

III. Å utføre en eksplorativ studie hos pasienter med hemangioblastom og hemangiopercytom.

IV. For å vurdere vev for VEGF og VEGFR for å korrelere med respons. En eksplorativ analyse av HER-2 vil bli utført.

OVERSIKT:

Pasienter får bevacizumab IV over 30-90 minutter hver 2. uke i 6 måneder. Pasienter kan deretter få bevacizumab IV hver 3. uke i opptil 12 måneder. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1023
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kriterier

  • Histologisk bevist tilbakevendende eller progressivt intrakranielt meningeom; dette inkluderer godartet, atypisk eller ondartet meningeom som kan ha eller ikke har nevrofibromatose type 1 eller 2; patologi kan være fra første operasjon; ELLER histologisk bevist intrakranielt hemangiopericytom, hemangioblastom (med eller uten metastatisk sykdom), akustisk nevrom eller intrakranielt schwannom
  • Utvetydige bevis for tumorprogresjon ved MR (eller CT-skanning hvis MR er kontraindisert); skanningen må utføres innen 14 dager etter registrering
  • Steroiddosering - må være på stabil dose i minst 5 dager før baseline-avbildning (steroider er ikke nødvendig på tidspunktet for baseline-avbildning)
  • Nylig reseksjon for tilbakevendende svulst - pasienter vil være kvalifisert så lenge de er mer enn fire uker fra operasjonen, har kommet seg etter effekten av operasjonen og har gjenværende sykdom som kan evalueres; for best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør en CT/MR gjøres senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden eller minst 4 uker postoperativt; hvis 96 timers skanningen er mer enn 14 dager før registrering, bør den gjentas
  • Tidligere strålebehandling - pasienter kan ha blitt behandlet med standard ekstern strålestråling eller strålekirurgi i en hvilken som helst kombinasjon; et intervall på >= 8 uker (56 dager) må ha gått fra fullført strålebehandling til studiestart og det må være påfølgende bevis på tumorprogresjon
  • Pasienter med tidligere stereotaktisk strålekirurgi må ha bekreftelse på sann progressiv sykdom i stedet for strålingsnekrose basert på PET, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentasjon av sykdom
  • Tidligere behandling: det er ingen begrensning på antall tidligere operasjoner, strålebehandling, radiokirurgiske behandlinger eller kjemoterapimidler
  • Tidligere operasjon: må være > 4 uker fra operasjon
  • Forutgående stråling: må være 8 uker fra avsluttet behandling
  • Tidligere kjemoterapi: må være minst 4 uker fra cellegiftbehandling og 2 uker fra biologiske terapier
  • Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelsens natur
  • Pasienter må signere en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodplater >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 8gm/dl
  • Serumaspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 x øvre normalgrense for lokal laboratorieverdi (ULN)
  • Serumalanintransaminase (ALT; serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) =< 2,5 x øvre normalgrense for lokal laboratorieverdi (ULN)
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • PT, INR og PTT =< 1,5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5
  • Pasienter med en historie med NF kan ha andre stabile CNS-svulster, som schwannom, akustisk nevrom eller ependymom, men KUN hvis disse lesjonene har vært stabile i størrelse de siste 6 månedene
  • Ingen historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen) med mindre i fullstendig remisjon og ute av all behandling for sykdommen i minst 5 år
  • Pasienter har kanskje ikke en historie med tidligere behandling med hemmere av VEGF-banen (f.eks.: VEGF-felle, cediranib, vatalanib, sunitinib, sorafenib, etc.)
  • Ingen samtidig behandling i en annen klinisk studie; støttende omsorgsforsøk eller ikke-behandlingsforsøk, f.eks. QOL, er tillatt
  • Ingen historie med kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom eller annen aktiv infeksjon
  • Antikoagulasjon med terapeutisk warfarin (INR
  • Graviditet eller amming (pasienter må være kirurgisk sterile, postmenopausale eller godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden; definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på bedømmelsen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider)
  • Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller godta å bruke effektiv prevensjon; kvinner i fertil alder må ha en negativ B-HCG graviditetstest dokumentert innen 14 dager før registrering
  • Pasienten må være i stand til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrene
  • Forventet levealder over 12 uker
  • Tilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk =< 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk =< 100 mmHg)
  • Ingen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Pasienter må ikke ha New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Ingen historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder før dag 1 av behandlingen
  • Ingen historie med slag eller forbigående iskemisk angrep
  • Pasienter må ikke ha signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1 av behandlingen
  • Ingen historie med hemoptyse (>= 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1 av behandlingen
  • Ingen tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
  • Ingen historie med større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 av behandling eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Ingen historie med mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1 av behandlingen
  • Ingen historie med abdominal fistel eller gastrointestinal perforering innen 6 måneder før dag 1 av behandlingen
  • Pasienter må ikke ha alvorlige ikke-helende sår, aktivt sår eller uhelet benbrudd
  • Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold =< 1,0 ved screening ELLER urinpeilepinne for proteinuri < 2 (pasienter oppdaget å ha >= 2 proteinuri på peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere =< 1g protein i 24 timer for å være kvalifisert)
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor noen komponent i bevacizumab
  • Pasienter har kanskje ikke tidligere hatt tarmperforering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får bevacizumab IV over 30-90 minutter hver 2. uke i 6 måneder. Pasienter kan deretter få bevacizumab IV hver 3. uke i opptil 12 måneder. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: bevacizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Avastin
  • anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoff
  • anti-VEGF monoklonalt antistoff
  • rhuMAb VEGF
  • anti-VEGF rhuMAb
  • rekombinant humanisert anti-VEGF monoklonalt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av pasienter med tilbakevendende eller progressive meningiomer behandlet med Bevacizumab etter 6 måneder
Tidsramme: Fra behandlingsstart og frem til 6 måneders behandling eller oppfølging
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av pasienter med tilbakevendende eller progressive benigne og atypiske/maligne meningeomer (grad I-III), til tross for tidligere behandling behandlet med bevacizumab vil bli definert fra registreringstidspunktet til studien til tidspunktet for første dokumentasjon av progressiv sykdom eller død uansett årsak. Progressiv sykdom vil bli vurdert basert på Macdonald-kriteriene og er definert som 25 % økning i summen av produkter av alle målbare lesjoner over den minste sum observert (over baseline hvis ingen reduksjon) ved bruk av samme teknikker som baseline, eller klar forverring av eventuelle evaluerbare sykdom, ELLER utseende av en ny lesjon/sted, ELLER klar forverring eller manglende tilbakevending til evaluering på grunn av død eller forverret tilstand (med mindre det er klart uten sammenheng med denne kreftsykdommen).
Fra behandlingsstart og frem til 6 måneders behandling eller oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med hver respons
Tidsramme: Fra behandlingsstart og omtrent hver 8. uke i opptil omtrent 5 år (maksimal varighet hver enkelt pasient var på behandling)

Beste respons fra pasienter behandlet med bevacizumab med diagnose av noen av følgende: meningeom, hemangiopericytom, hemangioblastom, akustisk nevrom eller schwanom vil bli vurdert ved å bruke MacDonald-kriteriene.

Generelt:

Fullstendig respons - Fullstendig forsvinning av all målbar og evaluerbar sykdom. Ingen nye lesjoner. Ingen bevis for ikke-evaluerbar sykdom. Pasienter som ikke bruker steroider.

Delvis respons - 50 % eller større reduksjon under baseline i summen av produktene med vinkelrett diametre av de to største målbare lesjonene. Ingen progresjon av evaluerbar sykdom. Ingen nye lesjoner.

Stabil sykdom - Ikke CR eller PR eller PD. Progressiv sykdom (PD) - 25 % økning i summen av produkter av alle målbare lesjoner i forhold til den minste sum observert, ELLER tydelig forverring av enhver evaluerbar sykdom, ELLER utseende av ny lesjon/sted, ELLER klar forverring eller manglende tilbakekomst for evaluering pga. til døden/forverret tilstand
Fra behandlingsstart og omtrent hver 8. uke i opptil omtrent 5 år (maksimal varighet hver enkelt pasient var på behandling)
Sikkerhetsprofil for Bevacizumab
Tidsramme: Hver 2. uke eller 3. uke under behandling opp til 30 dager etter siste dose. Den maksimale varigheten av en pasient var på behandling var ca. 5 år.

Sikkerheten til bevacizumab hos pasienter med diagnose av noen av følgende: meningeom, hemangiopericytom, hemangioblastom, akustisk nevrom eller schwanom, vil bli vurdert ved å samle inn antall bivirkninger opplevd av pasienter som ble fastslått å være minst mulig relatert til bevacaumab og vurdert. som karakter 3 eller 4. AEer vil bli gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.

Generelt vil AE-er bli gradert som følger:

Grad 1 - Lett Grad 2 - Moderat Grad 3 - Alvorlig Grad 4 - Livstruende Grad 5 - Fatal
Hver 2. uke eller 3. uke under behandling opp til 30 dager etter siste dose. Den maksimale varigheten av en pasient var på behandling var ca. 5 år.
Nivåer av VEGF-, VEGRfR2- og HER2-ekspresjon i svulstvev sammenlignet med respons
Tidsramme: Ved baseline og hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon eller død. Den maksimale varigheten av en pasient var på behandling var ca. 5 år.

Vev ble samlet for VEGF, VEGRfR2 og HER2 ved baseline. Pasientene gjennomgikk radiologiske vurderinger hver 8. uke under behandlingen for å bestemme sykdomsstatus til behandling (fullstendig respons/delvis respons/stabil sykdom/progressiv sykdom). Nivået av VEGF-, VEGRfR2- og HER2-markøruttrykk ble sammenlignet med responsen som ble bestemt på tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død. Immunhistokjemi (IHC) vil bli analysert ved hjelp av blobfinder-teknologi.

Hver prøve ble gitt en poengsum for markørenes uttrykk i vevet 1, 2 eller 3 (1=+, 2=++, 3=+++, fra lav til høy) og en prosentandel 0-100 % (lav til høy) ) av hvor mye vev det ble uttrykt i.

Hvis poengsum = 0 og prosent = 0, var prøven negativ for den markøren. Hvis poengsum = 1 og prosent = 10 %, hadde markøren et uttrykk på 1 (+) i 10 prosent av vevet og så videre.

Dataene vises av pasienten og deres beste respons på behandlingen med deres poengsum og uttrykk for VEGF, VEGRfR2 og HER2.
Ved baseline og hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon eller død. Den maksimale varigheten av en pasient var på behandling var ca. 5 år.
Antall pasienter i live 1 år, 2 år og 3 år etter behandlingsstart (total overlevelse) for pasienter med tilbakevendende eller progressive meningeomer behandlet med Bevacizumab
Tidsramme: 1 år, 2 år, 3 år etter behandlingsstart
Total overlevelse (OS) for pasienter med tilbakevendende eller progressive meningeomer behandlet med Bevacizumab vil bli målt fra tidspunktet for behandlingsstart til studien til døden uansett årsak. Rådata for antall pasienter dokumentert å være i live 1 år, 2 år og 3 år etter behandlingsstart er rapportert her.
1 år, 2 år, 3 år etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Priya Kumthekar, MD, Northwestern University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

10. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

18. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NU 09C2
  • NCI-2010-00843
  • STU00024715 (Annen identifikator: Northwestern University IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevrofibromatose type 1

Kliniske studier på bevacizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere