非応答者の免疫を誘導する A 型および B 型肝炎混合ワクチン

B 型肝炎は血液感染症であり、医療現場での職業上の曝露によって伝染性が高くなります。 伝染の最大のリスクは、針刺し損傷で発生します。 しかし、伝染のケースの大半は、おそらくより低いリスク曝露で発生します。 全体として、感染患者から感染しやすい医療従事者への B 型肝炎の伝染のリスクは、1 回の非経口曝露後に 23 ～ 62% と推定されています (US PHS 2001)。

急性 B 型肝炎は約 30% の症例で症状があり、これらの症例の 0.1 ～ 0.5% が劇症肝炎を発症し、死亡のリスクがあります。 別の 5% の症例は慢性 B 型肝炎感染に進行し、肝硬変および肝細胞癌の関連リスクを伴います。

この伝染は、曝露前に医療従事者にワクチンを接種することで防ぐことができます。 ワクチン接種の成功は、何年にもわたる保護を提供することができます (Alavian 2008) したがって、米国 CDC および予防接種に関するカナダ国家諮問委員会は、血液、体液、または鋭利物と接触するすべての医療従事者にワクチン接種を推奨しています。 健康な成人の約 15% が一次ワクチン シリーズに反応しないため、予防接種の完了後に免疫検査を実施する必要があります。

初回接種後に免疫が得られない医療従事者は、2 回目の予防接種を行う必要があります。 このグループで期待される応答率は 30 ～ 50% です (US PHS 2001)。防御抗体応答 (抗 B 型肝炎表面抗原抗体力価 >=10mIU/ml) が発生しない人は、非応答者と分類されます。感染しやすいと考えるべきです。 推定反応率はわずか10%であるため、ワクチン接種の3回目の試みは現在推奨されていません。

感染しやすく、ワクチンに反応しない医療従事者が職業上 B 型肝炎にさらされている場合、CDC は B 型肝炎免疫グロブリンの 2 回投与による治療を推奨しています。B 型肝炎免疫グロブリンは、まだ未知の血液媒介性感染症を伝染させる危険性が未定義の血液製剤です。

Cardell (2008) による最近の研究では、B 型肝炎ワクチンの少なくとも 4 回の接種に失敗した患者における 3 回の倍量 Twinrix® の接種に対するワクチンの反応を調べました。 4回の接種に失敗した44人の医療従事者の反応率は95%でした。 これは、CDC が引用した文書化された 30 ～ 50% の応答率よりもはるかに高かった.

Cardell らと私たちの研究との重要な違いは、私たちの参加基準がより厳しく、「反応しない」医師やその他の医療従事者に何を推奨すればよいかわからないという点です。 現在推奨されている基準は、人が反応しないと結論付ける前に、2 つの完全なシリーズのワクチンを提供することです。 Cardell など (Wismans, 1988; Craven, 1986; Westmoreland, 1990) は、1 回の一連のワクチン接種に反応しなかったが、完全な 2 回目の一連のワクチン接種も受けていない患者を含めることで、彼らの体制の有効性を過大評価している可能性があります。 、したがって、真の非レスポンダーサブグループで何をすべきかについてのガイダンスを提供しません. 2 回の完全な一連の予防接種 (合計 6 回の接種) を完了することの重要性は、Clemens (1997) によって強調されました。彼は、2 回目の一連のワクチンの最後の 2 回の接種で応答者の割合が大幅に増加したことを示しました。

医療従事者の B 型肝炎ワクチン接種に関するコクランのメタアナリシスは、非応答者の治療に関する限り、現在のところ証拠が不十分であることを示唆している (Chen, 2005)。 私たちの研究は、非常に肯定的であれば、その情報を提供する可能性があります。 おそらく、それは、2回の一連の予防接種の試みに完全に失敗し、現在感染しやすいとラベル付けされている医療従事者の管理に有意義なガイダンスを提供できる、より大きな研究のサポートとして役立つでしょう. この人口は、ワクチン接種にもかかわらず生命を脅かす職業病のリスクにさらされている医療従事者のかなりの少数 (~5%) を表しています。

追加免疫（Das、2003年）、皮内投与（Yasumura、1991年）、アジュバントインターフェロン（Goldwater、1994年）、三価ワクチンなどのワクチンのより新しい製剤/設計を含む、免疫化の他のメカニズムが非応答者グループで試みられました。ワクチン（Zuckerman、2001; Rendi-Wagner、2006）、アジュバントを含むワクチン（Jacques、2002）、または粒子ベースの DNA ワクチン（Rottinghaus、2003）。 これらは明らかな効果を示していますが、すべての研究には、単一の一連の予防接種に反応しなかった被験者が含まれており、Cardell らを除いて、非反応者の大多数に反応をもたらしたものはありません。 私たちの研究は、現在認可されているワクチンを、安全であることが証明された用量で利用しており、Cardell の証拠は、非常に効果的である可能性があるという仮説を支持しています。

より高用量の組換えワクチン単独での使用は、それ以上の用量に対して実証可能な効果を示さなかった (B 型肝炎ワクチン非応答者における 20 マイクログラムと 40 マイクログラムの Engerix B ワクチンの Goldwater、無作為化、比較試験、1997)。 ただし、A/B 混合ワクチンは、A 型肝炎と B 型肝炎の両方の反応に対してより多くの免疫原性を生み出す可能性があるといういくつかの証拠があります (Czeschinski、2000)。

したがって、私たちの研究では、現在推奨されている他のワクチン接種戦略がない、選択されたリスクのある医療従事者のグループで、ワクチン接種の新しい戦略をテストします。 この研究の潜在的な影響はかなりのものです。

私たちの研究は、CDC基準に従って非応答者としてラベル付けされる2つの完全な一連のワクチン接種（6回以上の接種）に失敗した人を特に調べることにより、カーデルの研究を拡張します. 私たちの仮説は、Cardell の研究のように A 型と B 型の混合型肝炎ワクチン (Twinrix®) を 2 回投与すると、これらの非応答者に、伝統的に引用されている 10% の応答率よりもはるかに高い速度で防御免疫が誘導されるというものです。