무반응자에서 면역을 유도하기 위한 A형 간염 및 B형 간염 혼합 백신

B형 간염은 의료 분야에서 직업적 노출을 통해 전염성이 높은 혈액 매개 감염입니다. 전염의 최대 위험은 주사바늘에 찔린 부상으로 발생합니다. 그러나 대부분의 전송 사례는 위험 노출이 낮은 경우에 발생할 수 있습니다. 전반적으로, 감염된 환자로부터 민감한 의료 종사자에게 B형 간염이 전파될 위험은 단일 비경구 노출 후 23-62%로 추정됩니다(US PHS 2001).

급성 B형 간염은 약 30%의 경우에서 증상이 나타나며, 이 중 0.1-0.5%는 사망 위험이 있는 전격성 간염으로 발전합니다. 사례의 또 다른 5%는 간경화 및 간세포 암종의 위험과 관련된 만성 B형 간염 감염으로 진행됩니다.

이 전파는 노출 전에 의료 종사자들에게 예방 접종을 함으로써 예방할 수 있습니다. 성공적인 예방접종은 수년간의 보호를 제공할 수 있습니다(Alavian 2008). 따라서 미국 CDC와 캐나다 예방접종 자문위원회는 혈액, 체액 또는 날카로운 물건과 접촉하게 될 모든 건강 관리 종사자에게 예방접종을 권장합니다. 건강한 성인의 약 15%가 1차 백신 시리즈에 반응하지 않기 때문에 백신 접종 완료 후 면역 검사를 실시해야 합니다.

첫 번째 일련의 예방접종 후에도 면역이 되지 않은 의료 종사자의 경우 두 번째 예방접종을 시도해야 합니다. 이 그룹의 예상 반응률은 30-50%입니다(US PHS 2001). 보호 항체 반응(항-B형 간염 표면 항원 항체 역가 >=10mIU/ml)을 발생시키지 못하는 사람들은 비반응자로 표시됩니다. 감염에 취약한 것으로 간주되어야 합니다. 백신 접종에 대한 세 번째 시도는 예상 반응률이 10%에 불과하기 때문에 현재 권장되지 않습니다.

감염되기 쉽고 백신에 반응하지 않는 의료 종사자가 B형 간염에 직업적으로 노출된 경우 CDC는 아직 알려지지 않은 혈액 매개 감염을 전파할 정의되지 않은 위험이 있는 혈액 제품인 B형 간염 면역 글로불린을 2회 투여하여 치료할 것을 권장합니다.

Cardell(2008)의 최근 연구에서는 B형 간염 백신을 4회 이상 접종하지 못한 환자를 대상으로 2회 용량의 Twinrix® 3회 용량에 대한 백신 반응을 조사했습니다. 4회 투여에 실패한 44명의 의료 종사자의 반응률은 95%였습니다. 이는 CDC에서 인용한 문서화된 30-50% 응답률보다 훨씬 높은 수치입니다.

Cardell et al과 우리 연구 사이의 중요한 차이점은 우리의 진입 기준이 더 엄격하고 "비응답자" 의사 및 기타 의료 종사자에게 무엇을 추천해야 할지 모르는 지점을 나타낸다는 것입니다. 현재 권장되는 표준은 사람이 무반응자로 결론을 내리기 전에 두 가지 전체 백신 시리즈를 제공하는 것입니다. Cardell 및 기타(Wismans, 1988; Craven, 1986; Westmoreland, 1990), 일련의 단일 예방접종에 반응하지 않았지만 전체 두 번째 예방접종도 받지 않은 환자를 포함함으로써 이들 요법의 효능을 잠재적으로 과대평가할 수 있습니다. , 따라서 그들은 진정한 비응답자 하위 그룹에서 무엇을 해야 하는지에 대한 지침을 제공하지 않습니다. 2회의 완전한 일련의 예방접종(총 6회 접종)을 완료하는 것의 중요성은 Clemens(1997)에 의해 강조되었으며, 그는 두 번째 시리즈에서 마지막 2회의 백신 접종으로 반응자의 비율이 상당히 증가했음을 입증했습니다.

의료 종사자의 B형 간염 백신 접종에 대한 Cochrane 메타 분석은 비반응자를 치료하는 한 현재 불충분한 증거가 있음을 시사합니다(Chen, 2005). 우리의 연구는 매우 긍정적인 경우 그러한 정보를 제공할 수 있습니다. 더 가능성이 높으면 두 번의 완전한 일련의 예방 접종 시도에 실제로 실패했고 현재 감수성이 있는 것으로 분류될 의료 종사자의 관리에 의미 있는 지침을 제공할 수 있는 더 큰 연구를 지원하는 역할을 할 것입니다. 이 인구는 백신 접종에도 불구하고 생명을 위협하는 직업병에 걸릴 위험이 있는 의료 종사자 중 상당수(~5%)를 나타냅니다.

부스터 용량(Das, 2003), 피내 투여(Yasumura, 1991), 보조 인터페론(Goldwater, 1994), 3가 백신과 같은 백신의 새로운 제형/디자인을 포함하여 비반응자 그룹에서 면역화의 다른 메커니즘이 시도되었습니다. 백신(Zuckerman, 2001; Rendi-Wagner, 2006), 보조제가 포함된 백신(Jacques, 2002) 또는 입자 기반 DNA 백신(Rottinghaus, 2003). 이것들은 입증할 수 있는 효과를 보여주었지만, 모든 연구에는 단일 일련의 예방접종에 반응하지 않은 피험자가 포함되어 있으며, Cardell 등을 제외하고는 대부분의 비반응자에서 반응이 나타나지 않았습니다. 우리의 연구는 매우 효과적일 수 있다는 가설을 뒷받침하는 Cardell의 증거와 함께 안전하다고 입증된 복용량으로 현재 허가된 백신을 사용합니다.

더 높은 용량의 재조합 백신 자체의 사용은 추가 용량에 대해 입증 가능한 효과를 나타내지 않았습니다(Goldwater, Randomized, 20마이크로그램 대 40마이크로그램 Engerix B 백신의 비교 시험, B형 간염 백신 비반응자., 1997). 그러나 A/B 혼합 백신이 A형 간염과 B형 간염 반응 모두에 대해 더 많은 면역원성을 나타낼 수 있다는 일부 증거가 있습니다(Czeschinski, 2000).

따라서 본 연구는 현재 권장되는 다른 백신 접종 전략이 없는 선택된 위험에 처한 의료 종사자 그룹에서 백신 접종을 위한 새로운 전략을 테스트할 것입니다. 연구의 잠재적 영향은 상당합니다.

우리의 연구는 CDC 기준에 따라 비반응자로 분류될 두 번의 완전한 일련의 예방접종(6회 이상)에 실패한 사람들을 구체적으로 살펴봄으로써 Cardell에 대해 확장할 것입니다. 우리의 가설은 Cardell의 연구에서와 같이 두 배 용량으로 제공된 A형 및 B형 간염 혼합 백신(Twinrix®)이 전통적으로 인용된 10% 반응률보다 훨씬 더 높은 비율로 이러한 무반응자에서 보호 면역을 유도할 것이라는 것입니다.