進行性固形腫瘍の被験者におけるテモゾロミドと組み合わせたポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤E7016の研究
2024年7月15日 更新者：Eisai Inc.
進行性固形腫瘍の被験者におけるテモゾロミドと組み合わせたポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ阻害剤E7016の第1相試験
この研究の目的は、進行性固形腫瘍および神経膠腫の患者にテモゾロミド (TMZ) を併用した場合のポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ阻害剤 E7016 の最大耐用量 (MTD) を決定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の基準をすべて満たす被験者は、研究に含めることができます。
- -組織病理学的に確認されたメラノーマまたはその他の固形腫瘍（悪性脳腫瘍を除く）で、標準的な治療法が利用できない（用量漸増コンポーネントのみ）。 拡張コンポーネント期間中、登録は組織病理学的に証明された神経膠腫を有する被験者に制限され、TMZ 治療に適格な被験者と TMZ 治療に失敗した被験者が含まれます。放射線療法の適切な候補ではないか、放射線療法を拒否する人。 強力なシトクロム P450 (CYP) 阻害剤または誘導剤を服用している被験者は、登録することができます。
- -E7016を開始してから3か月以上の平均余命。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）スケールでのパフォーマンスステータス（PS）1〜2。
- 1.5mg/dL未満の血清クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランスが50mL/分を超える十分な腎機能。
十分な骨髄予備:
- 1500/mm3以上のANC、
- 100,000/mm3 以上の血小板 (輸血なし)、
- 10 g/dL 以上のヘモグロビン (成長因子または輸血によって補正される場合、10.0 g/dL 未満は許容されます)。
十分な肝機能:
- -ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下（被験者に肝転移がある場合はULNの3倍以下）、
- -アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの3倍以下（被験者に肝転移がある場合はULNの5倍以下）。
-インフォームドコンセントの時点で18歳以上の男性および女性。
- -出産の可能性のある女性被験者は、訪問1（スクリーニング）で血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（BhCG）検査が陰性でなければならず、単回投与PK期間でのE7016カプセルの初回投与前と尿妊娠検査が陰性である必要があります。サイクル1のE7016の初回投与。
- -出産の可能性のある女性のパートナーである男性被験者は、治験薬を開始する前に少なくとも1月経周期を開始する非常に効果的な避妊方法（例えば、コンドーム+殺精子剤、コンドーム+殺精子剤を含む横隔膜、IUD）を使用する必要があります。 s) 試験期間全体を通じて、および試験薬の最終投与後 30 日間。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。
- 原発性または転移性脳腫瘍のある被験者は、用量漸増コンポーネントから除外されます。
- 神経膠腫以外の活動性悪性腫瘍を有する被験者は、拡張コンポーネントから除外されます。
- 強力な CYP 阻害剤または誘導剤のいずれかである薬を服用している被験者は、用量漸増コンポーネントから除外されます。
- -PARP阻害剤による前治療。
- TMZによる以前の治療中に、150 mg/m2/d TMZに耐えられない。
- -E7016、TMZ、またはダカルバジンまたは製剤の他の成分のいずれかに対する既知のアレルギー、過敏症、またはその他の禁忌。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症、活動性B型またはC型肝炎。
- 特定の抗感染症治療を必要とする活動性感染症
- -E7016治療を開始する前の4週間以内に主要な外科的処置（腫瘍切除を含む）を受けた被験者。
- -研究の計画されたコース中に手術が予定されている被験者。
- 妊娠中（B-hCG検査陽性）または授乳中の女性。
- -E7016治療を開始する前の4週間以内の化学療法、放射線療法、または免疫療法（マイトマイシンCまたはニトロソ尿素の場合は6週間）。
- QTc 間隔の延長 (500 ミリ秒)。
- -酸欠症または制酸剤、プロトンポンプ阻害剤、または研究薬物投与前の2週間以内に胃のpHを上昇させることが知られている他の薬物の使用。
- -被験者を治験薬の投与に医学的に不適格にする病歴または付随する病状または臨床的に重要な疾患、または治験責任医師の意見では、その他の理由で不適当。
- 複数のカプセルを飲み込むことができません。
- -過去約2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：E7016 + TMZ
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用量漸増コンポーネントにおける単回投与 PK 期間 (-7 日目の E7016 の単回経口投与);複数回投与治療サイクル (7 日間の E7016 経口 + 5 日間の経口 TMZ) が、用量漸増コンポーネントのサイクル 1 および拡張コンポーネントのサイクル 1 から 6 に追加されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テモゾロミドと組み合わせた E7016 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さ = 28 日)
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MTD は、6 人の参加者のうち 1 人以下が用量制限毒性 (DLT) を経験したテモゾロミドと組み合わせた E7016 の最高用量として定義されました。
DLT は、治験薬投与の最初のサイクル中に発生した、E7016 に関連すると考えられる有害事象 (AE) として定義されました。
DLT は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE バージョン [v] 4.0) に基づいて評価および等級付けされました。
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サイクル 1 (サイクルの長さ = 28 日)
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さ = 28 日)
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DLTは、治験薬投与の最初のサイクル中に発生したE7016に関連すると考えられるAEとして定義されました。
DLT は、NCI CTCAE バージョン 4.0 に基づいて評価および等級付けされました。
以下の毒性は DLT とみなされます: グレード 4 の血液毒性 (5 日以上持続)。グレード3以上の好中球減少症または血小板減少症の場合はテモゾロミドの用量を減らす。または治験薬に関連すると研究者によって評価されたグレード3以上の非血液毒性（最適に管理された悪心、嘔吐、または下痢を除く）。
同じ優先用語を持つ 2 つ以上の DLT を持つ参加者は、その優先用語について 1 回だけカウントされました。
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サイクル 1 (サイクルの長さ = 28 日)
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テモゾロミドと組み合わせた E7016 の代替用量 (ADI)
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さ = 28 日)
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ADI 決定計画は主に、前臨床研究で定義された薬物濃度および/または生物活性の臨床測定および/または PK 測定に基づいていました。
ただし、サンプルサイズが限られているため、ADI は追求されませんでした。
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サイクル 1 (サイクルの長さ = 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から最大 6 サイクル (サイクル長 = 28 日) の治療、平均 24 週間
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ORR は、磁気共鳴画像法/コンピューター断層撮影法 (腫瘍の種類に応じて、標的病変の MRI/CT) スキャンと写真および骨スキャン。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小する必要がありました。
PR は、標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少することとして定義されました。
ORR = CR + PR
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サイクル 1 の 1 日目から最大 6 サイクル (サイクル長 = 28 日) の治療、平均 24 週間
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から最大 6 サイクル (サイクル長 = 28 日) の治療、平均 24 週間
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DCRは、CR＋PR＋安定病変（SD）のBORを有する参加者の割合として定義された。
観察された最良の反応（BOR）は、研究治療の開始から研究の中止までに記録された最良の反応として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小する必要がありました。
PR は、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されました。
SDは、非標的病変を有する参加者に対する非CR/非進行性疾患(PD)(NN)として定義された。
SD の最小期間は 7 週間の複数回投与治療でした。
標的病変を持たない参加者には、SD の代わりに応答カテゴリ NN が使用されました。
DCR = CR + PR + SD 7週間以上
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サイクル 1 の 1 日目から最大 6 サイクル (サイクル長 = 28 日) の治療、平均 24 週間
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全体的な生存 (OS)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から最大 6 サイクル (サイクル長 = 28 日) の治療、平均 24 週間
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OSは、E7016の初回投与から6サイクルの治療または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
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サイクル 1 の 1 日目から最大 6 サイクル (サイクル長 = 28 日) の治療、平均 24 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Eisai Medical Services、Eisai Medical Services
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年3月29日
一次修了 (実際)
2011年2月24日
研究の完了 (実際)
2011年2月24日
試験登録日
最初に提出
2010年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年5月19日
最初の投稿 (推定)
2010年5月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月15日
最終確認日
2015年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- E7016-A001-101
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