Studie van poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) remmer E7016 in combinatie met temozolomide bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

1. Histopathologisch bevestigd melanoom of andere solide tumoren (exclusief kwaadaardige hersentumoren) waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is (alleen dosis-escalatiecomponent). Tijdens de uitbreidingscomponent is inschrijving beperkt tot proefpersonen met histopathologisch bewezen gliomen en omvat zowel proefpersonen die in aanmerking komen voor TMZ-therapie als degenen bij wie TMZ-therapie niet is geslaagd; en degenen die geen geschikte kandidaten zijn voor bestralingstherapie of die bestralingstherapie weigeren. Proefpersonen die sterke cytochroom P450 (CYP)-remmers of -inductoren gebruiken, kunnen worden ingeschreven.
2. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 3 maanden na het starten van E7016.
3. Prestatiestatus (PS) 1 tot 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Adequate nierfunctie aangegeven door serumcreatinine van minder dan 1,5 mg/dL of berekende creatinineklaring van meer dan 50 ml/minuut.

5. Voldoende beenmergreserve:

   1. ANC groter dan of gelijk aan 1500/mm3,
   2. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3 (zonder transfusie),
   3. Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 10 g/dl (minder dan 10,0 g/dl is acceptabel indien gecorrigeerd door groeifactor of transfusie).

6. Adequate leverfunctie:

   1. Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) (minder dan of gelijk aan 3 x ULN als de proefpersoon levermetastasen heeft),
   2. Alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 keer ULN (minder dan of gelijk aan 5 x ULN als de proefpersoon levermetastasen heeft).

7. Mannen en vrouwen ouder dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.

   1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (BhCG)-test hebben bij Bezoek 1 (Screening) en een negatieve zwangerschapstest in de urine voorafgaand aan de eerste dosis E7016-capsules in de PK-periode met een enkele dosis en opnieuw voorafgaand aan de eerste dosis E7016 in cyclus 1.
   2. Mannelijke proefpersonen die partners zijn van vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken of hun partners moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. condoom + zaaddodend middel, condoom + diafragma met zaaddodend middel, spiraaltje) beginnend met ten minste 1 menstruatiecyclus voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel ( s), gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Proefpersonen met primaire of gemetastaseerde hersentumoren zijn uitgesloten van de dosis-escalatiecomponent.
2. Proefpersonen met andere actieve maligniteiten dan gliomen zijn uitgesloten van de uitbreidingscomponent.
3. Proefpersonen die medicijnen gebruiken die sterke CYP-remmers of -inductoren zijn, worden uitgesloten van de dosis-escalatiecomponent.
4. Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer.
5. Onvermogen om 150 mg/m2/d TMZ te verdragen tijdens eerdere therapie met TMZ.
6. Bekende allergie, overgevoeligheid of andere contra-indicatie voor E7016, TMZ of dacarbazine of een van de andere componenten van de formuleringen.
7. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B of C.
8. Actieve infecties die specifieke anti-infectieuze therapie vereisen
9. Proefpersonen die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan (inclusief tumorresectie) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de E7016-behandeling.
10. Proefpersonen die zijn ingepland voor een operatie tijdens het geplande verloop van het onderzoek.
11. Vrouwen die zwanger zijn (positieve B-hCG-test) of borstvoeding geven.
12. Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met E7016 (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea).
13. Verlenging van het QTc-interval (500 msec).
14. Achloorhydrie of gebruik van maagzuurremmers, protonpompremmers of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de maag-pH verhogen binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Elke voorgeschiedenis van of bijkomende medische aandoening of klinisch significante ziekte die de proefpersoon medisch ongeschikt maakt om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen of, naar de mening van de onderzoeker, om enige andere reden ongeschikt is.
16. Kan niet meerdere capsules doorslikken.
17. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de afgelopen 2 jaar.