此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂 E7016 联合替莫唑胺治疗晚期实体瘤患者的研究

2024年7月15日 更新者：Eisai Inc.

聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 E7016 联合替莫唑胺治疗晚期实体瘤患者的第 1 期研究

本研究的目的是确定聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 E7016 与替莫唑胺 (TMZ) 一起用于晚期实体瘤和神经胶质瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

符合以下所有标准的受试者可能会被纳入研究。

  1. 组织病理学证实的黑色素瘤或其他实体瘤（不包括恶性脑瘤），没有可用的标准疗法（仅限剂量递增成分）。 在扩展部分期间，注册将仅限于经组织病理学证实为神经胶质瘤的受试者，并将包括有资格接受 TMZ 治疗的受试者以及 TMZ 治疗失败的受试者；以及那些不适合放射治疗或拒绝放射治疗的人。 可以招募正在服用强细胞色素 P450 (CYP) 抑制剂或诱导剂的受试者。
  2. 开始使用 E7016 后预期寿命大于或等于 3 个月。
  3. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的表现状态 (PS) 1 至 2。
  4. 血清肌酐低于 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率大于 50 mL/分钟表明肾功能良好。

  5. 充足的骨髓储备：

    1. ANC大于或等于1500/mm3，
    2. 血小板大于或等于 100,000/mm3（未输血），
    3. 血红蛋白大于或等于 10 g/dL（如果通过生长因子或输血校正，小于 10.0 g/dL 是可以接受的）。

  6. 足够的肝功能：

    1. 胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（如果受试者有肝转移，则小于或等于 3 x ULN），
    2. 碱性磷酸酶、谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 ULN 的 3 倍（如果受试者有肝转移，则小于或等于 5 x ULN）。

  7. 男性和女性在知情同意时年龄大于或等于 18 岁。

    1. 有生育能力的女性受试者必须在第 1 次就诊（筛选）时血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (BhCG) 测试呈阴性，并且在单剂量 PK 期首次给予 E7016 胶囊之前和再次给药前尿液妊娠试验呈阴性第 1 周期中的第一剂 E7016。
    2. 作为育龄妇女伴侣的男性受试者必须在开始研究药物前至少 1 个月经周期开始使用或其伴侣必须使用高效避孕方法（例如，避孕套 + 杀精子剂、避孕套 + 杀精子隔膜、宫内节育器） s)，在整个研究期间，以及最后一剂研究药物后的 30 天内。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

  1. 患有原发性或转移性脑肿瘤的受试者被排除在剂量递增部分之外。
  2. 患有除神经胶质瘤以外的活动性恶性肿瘤的受试者被排除在扩展组件之外。
  3. 服用强 CYP 抑制剂或诱导剂药物的受试者将被排除在剂量递增部分之外。
  4. 先前使用 PARP 抑制剂治疗。
  5. 在之前的 TMZ 治疗期间无法耐受 150 mg/m2/d TMZ。
  6. 已知对 E7016、TMZ 或达卡巴嗪或制剂的任何其他成分过敏、超敏反应或其他禁忌症。
  7. 已知的人类免疫缺陷病毒感染、活动性乙型或丙型肝炎。
  8. 需要特殊抗感染治疗的活动性感染
  9. 在开始 E7016 治疗前 4 周内接受过大手术（包括肿瘤切除术）的受试者。
  10. 在计划的研究过程中计划进行手术的受试者。
  11. 怀孕（B-hCG 测试呈阳性）或哺乳期的女性。
  12. 在开始 E7016 治疗前 4 周内进行化疗、放疗或免疫治疗（丝裂霉素 C 或亚硝基脲类药物为 6 周）。
  13. QTc 间期延长（500 毫秒）。
  14. 研究药物给药前 2 周内胃酸缺乏或使用抗酸剂、质子泵抑制剂或其他已知会升高胃 pH 值的药物。
  15. 使受试者在医学上不适合接受研究药物或研究者认为不适合任何其他原因的任何病史或伴随的医疗状况或临床上重要的疾病。
  16. 无法吞服多个胶囊。
  17. 在过去大约 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：E7016 + TMZ
药品：E7016 + TMZ
剂量递增部分中的单剂量 PK 期（第 -7 天单次口服 E7016）；多剂量治疗周期（7 天口服 E7016 + 5 天口服 TMZ）添加到剂量递增部分的第 1 周期和扩展部分的第 1 至 6 周期中。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
E7016 与替莫唑胺联合使用的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：周期 1（周期长度 = 28 天）
MTD 定义为 E7016 与替莫唑胺联合使用的最高剂量，在此剂量下，六名参与者中不超过一名经历剂量限制性毒性 (DLT)。 DLT 被定义为那些被认为与 E7016 相关的不良事件 (AE)，这些不良事件发生在第一个研究药物给药周期期间。 DLT 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准（CTCAE 版本 [v] 4.0）进行评估和分级。
周期 1（周期长度 = 28 天）
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：周期 1（周期长度 = 28 天）
DLT 被定义为那些被认为与 E7016 相关的 AE，这些 AE 在研究药物给药的第一个周期中发生。 DLT 根据 NCI CTCAE 4.0 版进行评估和分级。 以下毒性被视为 DLT： 4 级血液学毒性（持续[大于或等于]>=5 天）；对于≥3级中性粒细胞减少症或血小板减少症，减少替莫唑胺剂量；或经研究者评估与研究药物相关的>=3级非血液学毒性（除了最佳控制的恶心、呕吐或腹泻）。 拥有两个或多个具有相同首选术语的 DLT 的参与者对于该首选术语仅计数一次。
周期 1（周期长度 = 28 天）
E7016 与替莫唑胺联合使用的替代剂量 (ADI)
大体时间：周期 1（周期长度 = 28 天）
ADI 确定计划主要基于临床前研究定义的药物浓度和/或生物活性的临床和/或 PK 测量。 但由于样本量有限，ADI 并未被采用。
周期 1（周期长度 = 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第1周期第1天到6个周期（周期长度=28天）的治疗，平均24周
ORR 被定义为由研究者在磁共振成像/计算机断层扫描评估中使用修改后的实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1) 确定的完全缓解 (CR) 加部分缓解 (PR) 的参与者百分比（ MRI/CT）目标病变扫描以及照片和骨扫描（如果适合肿瘤类型）。 CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少到小于10毫米。 PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30% (%)。 ORR = CR + PR
从第1周期第1天到6个周期（周期长度=28天）的治疗，平均24周
疾病控制率（DCR）
大体时间：从第1周期第1天到6个周期（周期长度=28天）的治疗，平均24周
DCR 被定义为具有 CR 加 PR 加稳定疾病 (SD) 的 BOR 的参与者的百分比。 最佳观察到的反应（BOR）定义为从研究治疗开始直至研究终止期间记录的最佳反应。 CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少到小于10毫米。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%。 SD 被定义为非 CR/非进展性疾病 (PD) (NN)，适用于患有非目标病变的参与者。 SD 的最短持续时间是 7 周的多剂量治疗。 对于没有目标病变的参与者，使用反应类别 NN 而不是 SD。 DCR = CR + PR + SD 大于或等于 7 周
从第1周期第1天到6个周期（周期长度=28天）的治疗，平均24周
总生存期 (OS)
大体时间：从第1周期第1天到6个周期（周期长度=28天）的治疗，平均24周
OS 定义为从 E7016 首次给药至 6 个治疗周期或死亡（以先发生者为准）的时间。
从第1周期第1天到6个周期（周期长度=28天）的治疗，平均24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

调查人员

  • 研究主任：Eisai Medical Services、Eisai Medical Services

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年3月29日

初级完成 (实际的)

2011年2月24日

研究完成 (实际的)

2011年2月24日

研究注册日期

首次提交

2010年5月10日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月19日

首次发布 (估计的)

2010年5月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月15日

最后验证

2015年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7016-A001-101

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅