Estudo do Inibidor E7016 da Poli (ADP-Ribose) Polimerase (PARP) em Combinação com Temozolomida em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir podem ser incluídos no estudo.

1. Melanoma confirmado histopatologicamente ou outros tumores sólidos (excluindo tumores cerebrais malignos) para os quais nenhuma terapia padrão está disponível (somente componente de escalonamento de dose). Durante o Componente de Expansão, a inscrição será restrita a indivíduos com gliomas comprovados histopatologicamente e incluirá indivíduos elegíveis para terapia com TMZ, bem como aqueles que falharam na terapia com TMZ; e aqueles que não são candidatos adequados para radioterapia ou que recusam a radioterapia. Indivíduos que estão tomando fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP) podem ser inscritos.
2. Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses após o início do E7016.
3. Status de desempenho (PS) 1 a 2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Função renal adequada indicada por creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada superior a 50 mL/minuto.

5. Reserva de medula óssea adequada:

   1. ANC maior ou igual a 1500/mm3,
   2. Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm3 (sem transfusão),
   3. Hemoglobina maior ou igual a 10 g/dL (menos de 10,0 g/dL é aceitável se corrigida por fator de crescimento ou transfusão).

6. Função hepática adequada:

   1. Bilirrubina menor ou igual a 1,5x o limite superior do normal (LSN) (menor ou igual a 3 x LSN se o indivíduo tiver metástases hepáticas),
   2. Fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3 vezes o LSN (menor ou igual a 5 x LSN se o indivíduo tiver metástases hepáticas).

7. Homens e mulheres com idade superior ou igual a 18 anos no momento do consentimento informado.

   1. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de beta gonadotrofina coriônica humana (BhCG) sérico negativo na Visita 1 (Triagem) e um teste de gravidez de urina negativo antes da primeira dose de cápsulas E7016 no Período Farmacológico de Dose Única e novamente antes do primeira dose de E7016 no Ciclo 1.
   2. Indivíduos do sexo masculino que são parceiros de mulheres em idade fértil devem usar ou seus parceiros devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, preservativo + espermicida, preservativo + diafragma com espermicida, DIU) iniciando pelo menos 1 ciclo menstrual antes de iniciar o medicamento do estudo ( s), durante todo o período do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

1. Indivíduos com tumores cerebrais primários ou metastáticos são excluídos do componente de escalonamento de dose.
2. Indivíduos com malignidades ativas que não sejam gliomas são excluídos do Componente de Expansão.
3. Indivíduos que tomam medicamentos que são fortes inibidores ou indutores de CYP serão excluídos do componente de escalonamento de dose.
4. Tratamento prévio com um inibidor de PARP.
5. Incapacidade de tolerar 150 mg/m2/d de TMZ durante terapia anterior com TMZ.
6. Alergia conhecida, hipersensibilidade ou outra contra-indicação ao E7016, TMZ ou dacarbazina ou qualquer outro componente das formulações.
7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C ativa.
8. Infecções ativas que requerem terapia anti-infecciosa específica
9. Indivíduos que tiveram um grande procedimento cirúrgico (incluindo ressecção do tumor) dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento com E7016.
10. Indivíduos agendados para cirurgia durante o curso projetado do estudo.
11. Mulheres grávidas (teste B-hCG positivo) ou amamentando.
12. Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento com E7016 (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias).
13. Prolongamento do intervalo QTc (500 ms).
14. Acloridria ou uso de antiácidos, inibidores da bomba de prótons ou outros medicamentos conhecidos por aumentar o pH gástrico dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
15. Qualquer histórico ou condição médica concomitante ou doença clinicamente significativa que torne o sujeito clinicamente inapto para receber o medicamento do estudo ou, na opinião do investigador, inadequado por qualquer outro motivo.
16. Incapaz de engolir várias cápsulas.
17. História de dependência ou abuso de drogas ou álcool aproximadamente nos últimos 2 anos.