Изучение ингибитора поли(АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) E7016 в комбинации с темозоломидом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

В исследование могут быть включены субъекты, отвечающие всем следующим критериям.

1. Гистопатологически подтвержденная меланома или другие солидные опухоли (за исключением злокачественных опухолей головного мозга), для которых не существует стандартной терапии (только компонент повышения дозы). Во время компонента расширения набор будет ограничен субъектами с гистопатологически подтвержденными глиомами и будет включать субъектов, имеющих право на терапию TMZ, а также тех, у кого терапия TMZ не удалась; и те, кто либо не является подходящим кандидатом на лучевую терапию, либо отказывается от лучевой терапии. Могут быть зачислены субъекты, которые принимают либо сильные ингибиторы цитохрома P450 (CYP), либо индукторы.
2. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам после начала приема E7016.
3. Состояние работоспособности (PS) от 1 до 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
4. На адекватную функцию почек указывает уровень сывороточного креатинина менее 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина более 50 мл/мин.

5. Достаточный запас костного мозга:

   1. ANC больше или равно 1500/мм3,
   2. Тромбоциты больше или равны 100 000/мм3 (без переливания),
   3. Гемоглобин больше или равен 10 г/дл (менее 10,0 г/дл допустимо, если его корректируют с помощью фактора роста или переливания крови).

6. Адекватная функция печени:

   1. Билирубин меньше или равен 1,5-кратной верхней границе нормы (ВГН) (меньше или равен 3-кратному ВГН, если у субъекта есть метастазы в печень),
   2. Щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) не превышают 3-кратного ВГН (не более 5-кратного ВГН, если у субъекта есть метастазы в печени).

7. Возраст мужчин и женщин больше или равен 18 годам на момент информированного согласия.

   1. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (BhCG) в сыворотке крови при первом посещении (скрининг) и отрицательный тест мочи на беременность до приема первой дозы капсул E7016 в период однократной фармакокинетики и еще раз до первого визита. первая доза E7016 в цикле 1.
   2. Субъекты мужского пола, которые являются партнерами женщин детородного возраста, должны использовать или их партнеры должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, презерватив + спермицид, презерватив + диафрагма со спермицидом, ВМС), начиная как минимум за 1 менструальный цикл до начала приема исследуемого препарата ( с), в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Субъекты с первичными или метастатическими опухолями головного мозга исключаются из компонента повышения дозы.
2. Субъекты с активными злокачественными новообразованиями, отличными от глиом, исключены из компонента расширения.
3. Субъекты, принимающие лекарства, которые являются либо сильными ингибиторами, либо индукторами CYP, будут исключены из Компонента повышения дозы.
4. Предварительное лечение ингибитором PARP.
5. Неспособность переносить ТМЗ в дозе 150 мг/м2/сут во время предшествующей терапии ТМЗ.
6. Известная аллергия, гиперчувствительность или другие противопоказания к E7016, TMZ или дакарбазину или любому другому компоненту препаратов.
7. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека, активный гепатит В или С.
8. Активные инфекции, требующие специфической противоинфекционной терапии
9. Субъекты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство (включая резекцию опухоли) в течение 4 недель до начала лечения E7016.
10. Субъекты, запланированные на операцию в течение прогнозируемого курса исследования.
11. Беременные женщины (положительный тест на B-ХГЧ) или кормящие грудью.
12. Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до начала лечения E7016 (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины).
13. Удлинение интервала QTc (500 мс).
14. Ахлоргидрия или прием антацидов, ингибиторов протонной помпы или других препаратов, повышающих рН желудка, в течение 2 недель до приема исследуемого препарата.
15. Любое сопутствующее заболевание или клинически значимое заболевание в анамнезе, делающие субъекта непригодным с медицинской точки зрения для приема исследуемого препарата или, по мнению исследователя, непригодным по любой другой причине.
16. Невозможно проглотить несколько капсул.
17. История зависимости или злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение примерно последних 2 лет.