Étude de l'inhibiteur de poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) E7016 en association avec le témozolomide chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondent à tous les critères suivants peuvent être inclus dans l'étude.

1. Mélanome confirmé par histopathologie ou autres tumeurs solides (à l'exclusion des tumeurs cérébrales malignes) pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible (composante d'escalade de dose uniquement). Au cours de la composante d'expansion, l'inscription sera limitée aux sujets présentant des gliomes histopathologiquement prouvés et inclura les sujets éligibles à la thérapie TMZ ainsi que ceux qui ont échoué à la thérapie TMZ ; et ceux qui ne sont pas des candidats appropriés pour la radiothérapie ou qui refusent la radiothérapie. Les sujets qui prennent des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) peuvent être inscrits.
2. Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois après le début de E7016.
3. Statut de performance (PS) 1 à 2 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Fonction rénale adéquate indiquée par une créatinine sérique inférieure à 1,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine calculée supérieure à 50 mL/minute.

5. Réserve de moelle osseuse adéquate :

   1. ANC supérieur ou égal à 1500/mm3,
   2. Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm3 (sans transfusion),
   3. Hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dL (moins de 10,0 g/dL est acceptable si corrigée par un facteur de croissance ou une transfusion).

6. Fonction hépatique adéquate :

   1. Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (inférieure ou égale à 3 x LSN si le sujet a des métastases hépatiques),
   2. Phosphatase alcaline, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 3 fois la LSN (inférieure ou égale à 5 x la LSN si le sujet a des métastases hépatiques).

7. Les hommes et les femmes ont un âge supérieur ou égal à 18 ans au moment du consentement éclairé.

   1. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test sérique bêta de gonadotrophine chorionique humaine (BhCG) négatif lors de la visite 1 (dépistage) et un test de grossesse urinaire négatif avant la première dose de gélules E7016 dans la période PK à dose unique et à nouveau avant la première dose de E7016 au cycle 1.
   2. Les sujets masculins qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser ou leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, préservatif + spermicide, préservatif + diaphragme avec spermicide, DIU) commençant au moins 1 cycle menstruel avant le début du médicament à l'étude ( s), pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :

1. Les sujets atteints de tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques sont exclus de la composante d'escalade de dose.
2. Les sujets atteints de tumeurs malignes actives autres que les gliomes sont exclus de la composante d'expansion.
3. Les sujets prenant des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP seront exclus de la composante d'escalade de dose.
4. Traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP.
5. Incapacité à tolérer 150 mg/m2/j de TMZ lors d'un traitement antérieur par TMZ.
6. Allergie connue, hypersensibilité ou autre contre-indication au E7016, au TMZ ou à la dacarbazine ou à l'un des autres composants des formulations.
7. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, hépatite B ou C active.
8. Infections actives nécessitant un traitement anti-infectieux spécifique
9. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure (y compris une résection tumorale) dans les 4 semaines précédant le début du traitement par E7016.
10. Sujets devant subir une intervention chirurgicale au cours de la durée prévue de l'étude.
11. Femmes enceintes (test B-hCG positif) ou allaitantes.
12. Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement par E7016 (6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées).
13. Allongement de l'intervalle QTc (500 msec).
14. Achlorhydrie ou utilisation d'antiacides, d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'autres médicaments connus pour augmenter le pH gastrique dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
15. Tout antécédent ou condition médicale concomitante ou maladie cliniquement significative rendant le sujet médicalement inapte à recevoir le médicament à l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, inapte pour toute autre raison.
16. Impossible d'avaler plusieurs gélules.
17. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ.