Studie inhibitoru poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP) E7016 v kombinaci s temozolomidem u subjektů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

Do studie mohou být zahrnuti jedinci, kteří splňují všechna následující kritéria.

1. Histopatologicky potvrzený melanom nebo jiné solidní nádory (kromě maligních nádorů mozku), pro které není dostupná žádná standardní terapie (pouze komponenta s eskalací dávky). Během Expanzní komponenty bude registrace omezena na subjekty s histopatologicky prokázanými gliomy a bude zahrnovat subjekty způsobilé pro terapii TMZ i ty, u kterých selhala terapie TMZ; a ti, kteří buď nejsou vhodnými kandidáty na radiační terapii, nebo odmítají radiační terapii. Mohou být zařazeni jedinci, kteří užívají buď silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP).
2. Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům po spuštění E7016.
3. Stav výkonnosti (PS) 1 až 2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Přiměřená funkce ledvin indikovaná sérovým kreatininem nižším než 1,5 mg/dl nebo vypočtenou clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min.

5. Dostatečná rezerva kostní dřeně:

   1. ANC větší nebo rovno 1500/mm3,
   2. krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm3 (bez transfuze),
   3. Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl (přijatelné je méně než 10,0 g/dl, pokud je korigován růstovým faktorem nebo transfuzí).

6. Přiměřená funkce jater:

   1. Bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) (méně než nebo rovný 3násobku ULN, pokud má subjekt jaterní metastázy),
   2. Alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší než nebo rovný 3násobku ULN (nižší než nebo rovný 5násobku ULN, pokud má subjekt jaterní metastázy).

7. Muži a ženy jsou v době informovaného souhlasu starší nebo rovnající se 18 letům.

   1. Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní test na beta lidský choriový gonadotropin (BhCG) v séru při návštěvě 1 (screening) a negativní těhotenský test v moči před první dávkou tobolek E7016 v období PK s jednou dávkou a znovu před první dávka E7016 v cyklu 1.
   2. Muži, kteří jsou partnery žen ve fertilním věku, musí používat nebo jejich partneři musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. kondom + spermicid, kondom + bránice se spermicidem, IUD) počínaje alespoň 1 menstruačním cyklem před zahájením studie ( s), během celého období studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeny z účasti ve studii:

1. Subjekty s primárními nebo metastatickými nádory mozku jsou vyloučeny ze složky s eskalací dávky.
2. Subjekty s aktivními malignitami jinými než gliomy jsou vyloučeny z Expanzní komponenty.
3. Subjekty užívající léky, které jsou buď silnými inhibitory nebo induktory CYP, budou vyloučeny ze složky s eskalací dávky.
4. Předchozí léčba inhibitorem PARP.
5. Neschopnost tolerovat 150 mg/m2/d TMZ během předchozí léčby TMZ.
6. Známá alergie, přecitlivělost nebo jiná kontraindikace na E7016, TMZ nebo dakarbazin nebo na kteroukoli další složku přípravků.
7. Známá infekce virem lidské imunodeficience, aktivní hepatitida B nebo C.
8. Aktivní infekce vyžadující specifickou protiinfekční léčbu
9. Subjekty, které prodělaly velký chirurgický zákrok (včetně resekce nádoru) během 4 týdnů před zahájením léčby E7016.
10. Subjekty plánované na operaci během plánovaného průběhu studie.
11. Těhotné ženy (pozitivní B-hCG test) nebo kojící ženy.
12. Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před zahájením léčby E7016 (6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny).
13. Prodloužení QTc intervalu (500 msec).
14. Achlorhydrie nebo použití antacidů, inhibitorů protonové pumpy nebo jiných léků, o kterých je známo, že zvyšují pH žaludku během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
15. Jakákoli anamnéza nebo doprovodný zdravotní stav nebo klinicky významné onemocnění, které činí subjekt zdravotně nezpůsobilým k podávání studovaného léku nebo, podle názoru zkoušejícího, nevhodným z jakéhokoli jiného důvodu.
16. Nelze spolknout více kapslí.
17. Anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během přibližně posledních 2 let.