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진행성 고형 종양 환자에서 테모졸로마이드와 병용한 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP) 억제제 E7016에 대한 연구

2024년 7월 15일 업데이트: Eisai Inc.

진행성 고형 종양 환자에서 테모졸로마이드와 병용한 폴리(ADP-리보스) 중합효소 억제제 E7016의 1상 연구

이 연구의 목적은 진행성 고형 종양 및 신경교종 환자에서 테모졸로마이드(TMZ)와 함께 사용될 때 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제 억제제 E7016의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, 미국
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, 미국
    • Texas
      • San Antonio, Texas, 미국
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

다음 기준을 모두 충족하는 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.

  1. 조직병리학적으로 확인된 흑색종 또는 표준 치료법이 없는 기타 고형 종양(악성 뇌종양 제외)(용량 증량 성분만). 확장 구성 요소 기간 동안 등록은 조직병리학적으로 입증된 신경아교종을 가진 피험자로 제한되며 TMZ 치료에 적합한 피험자와 TMZ 치료에 실패한 피험자를 포함합니다. 방사선 치료에 적합하지 않거나 방사선 치료를 거부하는 사람. 강력한 시토크롬 P450(CYP) 억제제 또는 유도제를 복용 중인 피험자가 등록할 수 있습니다.
  2. E7016 시작 후 기대 수명이 3개월 이상입니다.
  3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 성과 상태(PS) 1~2.
  4. 1.5mg/dL 미만의 혈청 크레아티닌 또는 50mL/분 이상의 계산된 크레아티닌 청소율로 적절한 신장 기능이 나타납니다.

  5. 적절한 골수 비축량:

    1. 1500/mm3 이상의 ANC,
    2. 100,000/mm3 이상의 혈소판(수혈 없이),
    3. 헤모글로빈 10g/dL 이상(10.0g/dL 미만은 성장 인자나 수혈로 교정하는 경우 허용됨).

  6. 적절한 간 기능:

    1. 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하(피험자가 간 전이가 있는 경우 ULN의 3배 이하),
    2. 알칼리 포스파타제, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)는 ULN의 3배 이하(피험자가 간 전이가 있는 경우 ULN의 5배 이하)입니다.

  7. 남성과 여성은 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상입니다.

    1. 가임 여성 피험자는 방문 1(선별)에서 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(BhCG) 검사에서 음성이어야 하고 단일 용량 PK 기간에서 E7016 캡슐의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 그리고 다시 1차 투여 전에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 주기 1에서 E7016의 첫 번째 용량.
    2. 가임 여성의 파트너인 남성 대상자는 연구 약물을 시작하기 전 최소 1개의 월경 주기를 시작하여 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔 + 살정제, 콘돔 + 살정제 포함 격막, IUD)을 사용해야 하거나 파트너가 사용해야 합니다( s) 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

  1. 원발성 또는 전이성 뇌종양이 있는 피험자는 용량 증량 구성 요소에서 제외됩니다.
  2. 신경아교종 이외의 활성 악성종양이 있는 피험자는 확장 구성 요소에서 제외됩니다.
  3. 강력한 CYP 억제제 또는 유도제인 약물을 복용하는 피험자는 용량 증량 구성 요소에서 제외됩니다.
  4. PARP 억제제로 사전 치료.
  5. 이전 TMZ 요법 동안 150 mg/m2/d TMZ를 견딜 수 없음.
  6. E7016, TMZ 또는 다카르바진 또는 제형의 다른 구성 요소에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 기타 금기 사항.
  7. 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염, 활동성 B형 또는 C형 간염
  8. 특정 항감염 치료가 필요한 활동성 감염
  9. E7016 치료를 시작하기 전 4주 이내에 대수술(종양 절제 포함)을 받은 피험자.
  10. 연구의 계획된 과정 동안 수술이 예정된 피험자.
  11. 임신 중이거나(양성 B-hCG 테스트) 모유 수유 중인 여성.
  12. E7016 치료를 시작하기 전 4주 이내의 화학요법, 방사선 요법 또는 면역 요법(미토마이신 C 또는 니트로소우레아의 경우 6주).
  13. QTc 간격 연장(500msec).
  14. 무산소증 또는 제산제, 양성자 펌프 억제제 또는 연구 약물 투여 전 2주 이내에 위 pH를 높이는 것으로 알려진 기타 약물의 사용.
  15. 피험자가 연구 약물을 받기에 의학적으로 부적합하게 만들거나 조사자의 의견으로는 다른 이유로 부적합하게 만드는 임의의 병력 또는 수반되는 의학적 상태 또는 임상적으로 유의한 질병.
  16. 여러 캡슐을 삼킬 수 없습니다.
  17. 약 지난 2년 이내에 약물이나 알코올 의존 또는 남용 이력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: E7016 + TMZ
의약품: E7016 + TMZ
용량 증량 구성요소에서 단일 용량 PK 기간(-7일에 E7016의 단일 경구 용량); 다회 용량 치료 주기(경구 E7016 7일 + 경구 TMZ 5일)가 용량 증량 구성 요소의 주기 1과 확장 구성 요소의 주기 1~6에 추가되었습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
테모졸로마이드와 결합된 E7016의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 주기 1(주기 길이 = 28일)
MTD는 6명의 참가자 중 1명 이상이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않은 테모졸로미드와 결합된 E7016의 최고 용량으로 정의되었습니다. DLT는 연구 약물 투여의 첫 번째 주기 동안 발생한 E7016과 관련된 것으로 간주되는 부작용(AE)으로 정의되었습니다. DLT는 국립 암 연구소(NCI)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE 버전 [v] 4.0)을 기반으로 평가되고 등급이 지정되었습니다.
주기 1(주기 길이 = 28일)
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1(주기 길이 = 28일)
DLT는 연구 약물 투여의 첫 번째 주기 동안 발생한 E7016과 관련된 것으로 간주되는 AE로 정의되었습니다. DLT는 NCI CTCAE 버전 4.0을 기반으로 평가되고 등급이 매겨졌습니다. 다음 독성은 DLT로 간주되었습니다: 4등급 혈액학적 독성(지속성[이상] >=5일); 3등급 이상의 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증에 대한 테모졸로미드 용량 감소; 또는 연구자가 연구 약물과 관련하여 평가한 3등급 이상의 비혈액학적 독성(최적으로 관리되는 메스꺼움, 구토 또는 설사 제외). 동일한 선호 용어를 가진 두 개 이상의 DLT를 가진 참가자는 해당 선호 용어에 대해 한 번만 계산되었습니다.
주기 1(주기 길이 = 28일)
테모졸로미드와 결합된 E7016에 대한 대체 관심 용량(ADI)
기간: 주기 1(주기 길이 = 28일)
ADI 결정 계획은 주로 전임상 연구에서 정의된 약물 농도 및/또는 생체 활성의 임상 및/또는 PK 측정을 기반으로 했습니다. 그러나 제한된 표본 크기로 인해 ADI는 추구되지 않았습니다.
주기 1(주기 길이 = 28일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 1주기부터 1일차부터 최대 6주기(주기 길이=28일)의 치료, 평균 24주
ORR은 자기공명영상/컴퓨터 단층촬영 평가에서 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준(RECIST 1.1)을 사용하여 연구자가 결정한 완전 반응(CR)과 부분 반응(PR)을 합한 참가자의 비율로 정의되었습니다( MRI/CT) 표적 병변의 스캔, 종양 유형에 적합한 경우 사진 및 뼈 스캔. CR은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의되었습니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 했습니다. PR은 표적 병변의 직경 합계가 최소 30%(%) 감소한 것으로 정의되었습니다. ORR = CR + PR
1주기부터 1일차부터 최대 6주기(주기 길이=28일)의 치료, 평균 24주
질병 통제율(DCR)
기간: 1주기부터 1일차부터 최대 6주기(주기 길이=28일)의 치료, 평균 24주
DCR은 CR + PR + 안정 질환(SD)의 BOR을 가진 참가자의 비율로 정의되었습니다. 최고 관찰 반응(BOR)은 연구 치료 시작부터 연구 중단까지 기록된 최고 반응으로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 병변이 사라진 것으로 정의되었습니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 했습니다. PR은 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. SD는 비표적 병변이 있는 참가자의 경우 비CR/비진행성 질환(PD)(NN)으로 정의되었습니다. SD의 최소 기간은 7주간의 다중 용량 치료였습니다. 표적 병변이 없는 참가자의 경우 SD 대신 응답 범주 NN이 사용되었습니다. DCR = CR + PR + SD 7주 이상
1주기부터 1일차부터 최대 6주기(주기 길이=28일)의 치료, 평균 24주
전체 생존(OS)
기간: 1주기부터 1일차부터 최대 6주기(주기 길이=28일)의 치료, 평균 24주
OS는 E7016의 첫 번째 투여부터 6주기의 치료 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간으로 정의되었습니다.
1주기부터 1일차부터 최대 6주기(주기 길이=28일)의 치료, 평균 24주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Eisai Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Eisai Medical Services, Eisai Medical Services

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 3월 29일

기본 완료 (실제)

2011년 2월 24일

연구 완료 (실제)

2011년 2월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 5월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 5월 19일

처음 게시됨 (추정된)

2010년 5월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 7월 15일

마지막으로 확인됨

2015년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • E7016-A001-101

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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