Undersøgelse af poly (ADP-Ribose) polymerase (PARP) hæmmer E7016 i kombination med temozolomid hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende kriterier, kan inkluderes i undersøgelsen.

1. Histopatologisk bekræftet melanom eller andre solide tumorer (eksklusive maligne hjernetumorer), for hvilke der ikke er tilgængelig standardbehandling (kun dosis-eskaleringskomponent). Under udvidelseskomponenten vil tilmeldingen være begrænset til forsøgspersoner med histopatologisk påviste gliomer og vil omfatte forsøgspersoner, der er kvalificerede til TMZ-behandling, såvel som dem, der har fejlet TMZ-behandling; og dem, der enten ikke er egnede kandidater til strålebehandling, eller som nægter strålebehandling. Forsøgspersoner, der tager enten stærke cytokrom P450 (CYP)-hæmmere eller induktorer, kan tilmeldes.
2. Forventet levetid større end eller lig med 3 måneder efter start af E7016.
3. Ydeevnestatus (PS) 1 til 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
4. Tilstrækkelig nyrefunktion angivet ved serumkreatinin mindre end 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance større end 50 ml/minut.

5. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve:

   1. ANC større end eller lig med 1500/mm3,
   2. Blodplader større end eller lig med 100.000/mm3 (uden transfusion),
   3. Hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL (mindre end 10,0 g/dL er acceptabelt, hvis det korrigeres med vækstfaktor eller transfusion).

6. Tilstrækkelig leverfunktion:

   1. Bilirubin mindre end eller lig med 1,5x den øvre grænse for normal (ULN) (mindre end eller lig med 3 x ULN, hvis patienten har levermetastaser),
   2. Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3 gange ULN (mindre end eller lig med 5 x ULN, hvis patienten har levermetastaser).

7. Mænd og kvinder er over eller lig med 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.

   1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta human choriongonadotropin (BhCG) test ved besøg 1 (screening) og en negativ uringraviditetstest før den første dosis E7016 kapsler i enkeltdosis PK-perioden og igen før første dosis af E7016 i cyklus 1.
   2. Mandlige forsøgspersoner, der er partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge eller deres partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. kondom + sæddræbende middel, kondom + mellemgulv med sæddræbende middel, spiral) begyndende mindst 1 menstruationscyklus før påbegyndelse af studiemedicin ( s), gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:

1. Personer med primære eller metastatiske hjernetumorer er udelukket fra dosis-eskaleringskomponenten.
2. Personer med andre aktive maligniteter end gliomer er udelukket fra ekspansionskomponenten.
3. Personer, der tager medicin, som enten er stærke CYP-hæmmere eller inducere, vil blive udelukket fra dosis-eskaleringskomponenten.
4. Forudgående behandling med en PARP-hæmmer.
5. Manglende evne til at tolerere 150 mg/m2/d TMZ under tidligere behandling med TMZ.
6. Kendt allergi, overfølsomhed eller anden kontraindikation over for E7016, TMZ eller dacarbazin eller nogen af ​​de andre komponenter i formuleringerne.
7. Kendt human immundefektvirusinfektion, aktiv hepatitis B eller C.
8. Aktive infektioner, der kræver specifik anti-infektionsbehandling
9. Forsøgspersoner, der har haft et større kirurgisk indgreb (inklusive tumorresektion) inden for 4 uger før påbegyndelse af E7016-behandling.
10. Emner, der er planlagt til operation i løbet af undersøgelsens forventede forløb.
11. Kvinder, der er gravide (positiv B-hCG-test) eller ammer.
12. Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før påbegyndelse af E7016-behandling (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas).
13. Forlængelse af QTc-interval (500 msek).
14. Aklorhydri eller brug af antacida, protonpumpehæmmere eller andre lægemidler, der vides at hæve mave-pH inden for 2 uger før studiets lægemiddeladministration.
15. Enhver historie med eller samtidig medicinsk tilstand eller klinisk signifikant sygdom, der gør forsøgspersonen medicinsk uegnet til at modtage undersøgelseslægemidlet eller, efter investigators mening, uegnet af nogen anden grund.
16. Kan ikke sluge flere kapsler.
17. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år.