Studie av poly (ADP-Ribose) polymerase (PARP) hemmer E7016 i kombinasjon med temozolomid hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller alle følgende kriterier kan inkluderes i studien.

1. Histopatologisk bekreftet melanom eller andre solide svulster (unntatt ondartede hjernesvulster) som ingen standardbehandling er tilgjengelig for (kun dose-eskaleringskomponent). Under utvidelseskomponenten vil påmeldingen være begrenset til personer med histopatologisk påviste gliomer og vil inkludere personer som er kvalifisert for TMZ-terapi, så vel som de som har mislyktes med TMZ-behandling; og de som enten ikke er passende kandidater for strålebehandling eller som nekter strålebehandling. Personer som tar enten sterke cytokrom P450 (CYP)-hemmere eller induktorer kan bli registrert.
2. Forventet levealder større enn eller lik 3 måneder etter oppstart av E7016.
3. Ytelsesstatus (PS) 1 til 2 på skalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Tilstrekkelig nyrefunksjon indikert ved serumkreatinin mindre enn 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance større enn 50 ml/minutt.

5. Tilstrekkelig benmargsreserve:

   1. ANC større enn eller lik 1500/mm3,
   2. Blodplater større enn eller lik 100 000/mm3 (uten transfusjon),
   3. Hemoglobin større enn eller lik 10 g/dL (mindre enn 10,0 g/dL er akseptabelt hvis korrigert med vekstfaktor eller transfusjon).

6. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   1. Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (mindre enn eller lik 3 x ULN hvis personen har levermetastaser),
   2. Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3 ganger ULN (mindre enn eller lik 5 x ULN hvis pasienten har levermetastaser).

7. Menn og kvinner er over eller lik 18 år på tidspunktet for informert samtykke.

   1. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum beta humant koriongonadotropin (BhCG) test ved besøk 1 (screening) og en negativ uringraviditetstest før den første dosen av E7016 kapsler i enkeltdose PK-perioden og igjen før første dose av E7016 i syklus 1.
   2. Mannlige forsøkspersoner som er partnere til kvinner i fertil alder må bruke eller deres partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondom + sæddrepende middel, kondom + diafragma med sæddrepende middel, spiral) som starter minst 1 menstruasjonssyklus før start av studiemedikamentet ( s), gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:

1. Personer med primære eller metastatiske hjernesvulster er ekskludert fra dose-eskaleringskomponenten.
2. Personer med andre aktive maligniteter enn gliomer er ekskludert fra utvidelseskomponenten.
3. Personer som tar medisiner som enten er sterke CYP-hemmere eller indusere vil bli ekskludert fra doseøkningskomponenten.
4. Tidligere behandling med PARP-hemmer.
5. Manglende evne til å tolerere 150 mg/m2/d TMZ under tidligere behandling med TMZ.
6. Kjent allergi, overfølsomhet eller annen kontraindikasjon mot E7016, TMZ eller dacarbazin eller noen av de andre komponentene i formuleringene.
7. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon, aktiv hepatitt B eller C.
8. Aktive infeksjoner som krever spesifikk anti-infeksjonsbehandling
9. Personer som har hatt en større kirurgisk prosedyre (inkludert tumorreseksjon) innen 4 uker før oppstart av E7016-behandling.
10. Emner som er planlagt for kirurgi i løpet av det anslåtte løpet av studien.
11. Kvinner som er gravide (positiv B-hCG-test) eller ammer.
12. Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før oppstart av E7016-behandling (6 uker for mitomycin C eller nitrosourea).
13. Forlengelse av QTc-intervall (500 msek).
14. Aklorhydri eller bruk av syrenøytraliserende midler, protonpumpehemmere eller andre medikamenter som er kjent for å øke mage-pH innen 2 uker før studielegemiddeladministrasjon.
15. Enhver historie med eller samtidig medisinsk tilstand eller klinisk signifikant sykdom som gjør forsøkspersonen medisinsk uegnet til å motta studiemedikamentet eller, etter etterforskerens oppfatning, uegnet av andre grunner.
16. Kan ikke svelge flere kapsler.
17. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 2 årene.