Tutkimus poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjän E7016:sta yhdessä temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

1. Histopatologisesti varmistettu melanooma tai muut kiinteät kasvaimet (pahanlaatuiset aivokasvaimet pois lukien), joille ei ole saatavilla standardihoitoa (ainoastaan ​​annoksen suurennuskomponentti). Laajennusosan aikana ilmoittautuminen rajoitetaan koehenkilöihin, joilla on histopatologisesti todistettu gliooma, ja mukaan luetaan henkilöt, jotka ovat kelvollisia TMZ-hoitoon, sekä henkilöt, jotka eivät ole saaneet TMZ-hoitoa. ja ne, jotka eivät joko ole sopivia ehdokkaita sädehoitoon tai jotka kieltäytyvät sädehoidosta. Koehenkilöt, jotka käyttävät joko vahvoja sytokromi P450:n (CYP) estäjiä tai induktoreita, voidaan ottaa mukaan.
2. Odotettavissa oleva elinikä yli tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta E7016:n aloittamisen jälkeen.
3. Suorituskyky (PS) 1-2 ECOG-asteikolla.
4. Riittävä munuaisten toiminta osoittaa, että seerumin kreatiniini on alle 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/minuutti.

5. Riittävä luuydinreservi:

   1. ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3,
   2. Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3 (ilman verensiirtoa),
   3. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl (alle 10,0 g/dl on hyväksyttävä, jos se korjataan kasvutekijällä tai verensiirrolla).

6. Riittävä maksan toiminta:

   1. Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN, jos potilaalla on maksametastaasseja),
   2. Alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) alle tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN, jos potilaalla on maksametastaaseja).

7. Miesten ja naisten ikä on vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.

   1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini (BhCG) -testi käynnillä 1 (seulonta) ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen ensimmäistä E7016-kapseleiden annosta kerta-annoksen PK-jaksolla ja uudelleen ennen tutkimusta. ensimmäinen annos E7016:ta syklissä 1.
   2. Miesten, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä tai heidän kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi + siittiöiden torjunta-aine, kondomi + pallea siittiöiden torjunta-aineella, IUD) alkaen vähintään 1 kuukautiskierto ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ( s) koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Kohteet, joilla on primaarinen tai metastaattinen aivokasvain, jätetään annoskorotuksen komponentin ulkopuolelle.
2. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin glioomia, suljetaan pois laajennuskomponentista.
3. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat joko vahvoja CYP-estäjiä tai indusoijia, suljetaan pois annoksen suurennuskomponentista.
4. Aiempi hoito PARP-estäjällä.
5. Kyvyttömyys sietää 150 mg/m2/d TMZ aiemman TMZ-hoidon aikana.
6. Tunnettu allergia, yliherkkyys tai muu vasta-aihe E7016:lle, TMZ:lle tai dakarbatsiinille tai jollekin muulle valmisteen aineosalle.
7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio, aktiivinen hepatiitti B tai C.
8. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat spesifistä infektionvastaista hoitoa
9. Koehenkilöt, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide (mukaan lukien kasvaimen resektio) 4 viikon sisällä ennen E7016-hoidon aloittamista.
10. Koehenkilöt, joille on suunniteltu leikkaus suunnitellun tutkimuksen aikana.
11. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen B-hCG-testi) tai imettävät.
12. Kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen E7016-hoidon aloittamista (6 viikkoa mitomysiini C:lle tai nitrosoureoille).
13. QTc-ajan pidentyminen (500 ms).
14. Achlorhydria tai antasidien, protonipumpun estäjien tai muiden lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään nostavan mahalaukun pH:ta 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
15. Mikä tahansa aiempi tai samanaikainen lääketieteellinen tila tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tekee potilaan lääketieteellisesti kelpaamattoman saamaan tutkimuslääkettä tai tutkijan mielestä sopimattoman jostain muusta syystä.
16. Ei pysty nielemään useita kapseleita.
17. Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö noin kahden viimeisen vuoden aikana.