Studie av poly (ADP-Ribose) polymeras (PARP) hämmare E7016 i kombination med temozolomid hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

Försökspersoner som uppfyller alla följande kriterier kan inkluderas i studien.

1. Histopatologiskt bekräftat melanom eller andra solida tumörer (exklusive maligna hjärntumörer) för vilka ingen standardterapi är tillgänglig (endast dosupptrappningskomponent). Under expansionskomponenten kommer registreringen att vara begränsad till patienter med histopatologiskt bevisade gliom och kommer att inkludera patienter som är kvalificerade för TMZ-terapi såväl som de som har misslyckats med TMZ-terapi; och de som antingen inte är lämpliga kandidater för strålbehandling eller som vägrar strålbehandling. Patienter som tar antingen starka cytokrom P450 (CYP)-hämmare eller inducerare kan inkluderas.
2. Förväntad livslängd större än eller lika med 3 månader efter start av E7016.
3. Prestandastatus (PS) 1 till 2 på skalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Adekvat njurfunktion indikeras av serumkreatinin mindre än 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance större än 50 ml/minut.

5. Tillräcklig benmärgsreserv:

   1. ANC större än eller lika med 1500/mm3,
   2. Trombocyter större än eller lika med 100 000/mm3 (utan transfusion),
   3. Hemoglobin större än eller lika med 10 g/dL (mindre än 10,0 g/dL är acceptabelt om det korrigeras med tillväxtfaktor eller transfusion).

6. Tillräcklig leverfunktion:

   1. Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (mindre än eller lika med 3 x ULN om patienten har levermetastaser),
   2. Alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 3 gånger ULN (mindre än eller lika med 5 x ULN om patienten har levermetastaser).

7. Män och kvinnor är äldre än eller lika med 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.

   1. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (BhCG)-test vid besök 1 (screening) och ett negativt uringraviditetstest före den första dosen av E7016-kapslar under endos PK-perioden och igen före första dosen av E7016 i cykel 1.
   2. Manliga försökspersoner som är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda eller deras partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. kondom + spermiedödande medel, kondom + diafragma med spermiedödande medel, spiral) med början minst 1 menstruationscykel innan studieläkemedlet påbörjas ( s), under hela studieperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i studien:

1. Patienter med primära eller metastaserande hjärntumörer exkluderas från Doseskaleringskomponenten.
2. Patienter med andra aktiva maligniteter än gliom exkluderas från expansionskomponenten.
3. Försökspersoner som tar mediciner som antingen är starka CYP-hämmare eller inducerare kommer att uteslutas från dosökningskomponenten.
4. Tidigare behandling med PARP-hämmare.
5. Oförmåga att tolerera 150 mg/m2/d TMZ under tidigare behandling med TMZ.
6. Känd allergi, överkänslighet eller andra kontraindikationer mot E7016, TMZ eller dacarbazin eller någon av de andra komponenterna i formuleringarna.
7. Känd humant immunbristvirusinfektion, aktiv hepatit B eller C.
8. Aktiva infektioner som kräver specifik anti-infektionsterapi
9. Försökspersoner som har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp (inklusive tumörresektion) inom 4 veckor innan E7016-behandling påbörjades.
10. Ämnen schemalagda för operation under det planerade förloppet av studien.
11. Kvinnor som är gravida (positivt B-hCG-test) eller ammar.
12. Kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor innan E7016-behandling påbörjas (6 veckor för mitomycin C eller nitrosoureas).
13. Förlängning av QTc-intervall (500 msek).
14. Aklorhydri eller användning av antacida, protonpumpshämmare eller andra läkemedel som är kända för att höja magsäckens pH inom 2 veckor före studieläkemedelsadministrering.
15. Varje historia av eller samtidigt medicinskt tillstånd eller kliniskt signifikant sjukdom som gör försökspersonen medicinskt olämplig att få studieläkemedlet eller, enligt utredarens åsikt, olämplig av någon annan anledning.
16. Kan inte svälja flera kapslar.
17. Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom ungefär de senaste 2 åren.