RAD001 乳がん患者におけるカルボプラチンとの併用

包含基準:

• 転移性乳がんの女性（骨転移のみを含む測定可能または評価可能）
• 組織学的に確認されたトリプルネガティブ乳がん（エストロゲン受容体（ER）< 10%、プロゲステロン受容体（PR）< 10%、Her2neu IHC 0または1、またはFISH陰性）
• 年齢 >= 18 歳
• 世界保健機関のパフォーマンスステータス <= 2
• 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 10^9/L、血小板 ≥ 100 x 10^9/L、Hb >9 g/dL

• 適切な肝機能は次のとおりです。

  1. 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  2. 国際正規化比 (INR): ワルファリンを服用していない患者 INR ≤ 1.5;ワルファリンINR ≤3を服用している患者。治療時に 2 週間を超えて安定した用量の低分子量ヘパリンを投与されている患者は許可されます。
  3. アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5x ULN (肝転移のある患者では ≤ 5x ULN)
• 適切な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
• 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。
• 署名されたインフォームドコンセント
• 患者は転移性疾患に対して過去に0～3回のレジメンを受けている可能性があり、以前のベバシズマブ（アバスチン）の使用は許可されています。
• ベースラインの肺 CT (または PET/CT)
• 室内空気中の酸素飽和度 >= 90% (<90% の場合、肺活量測定および一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力が肺機能検査の通常の予測値の 50% を超えている)
• 治療開始前7日以内の血清妊娠検査が陰性である

除外基準:

• 現在抗がん剤治療を受けている患者、または治験薬投与開始後2週間以内に抗がん剤治療（化学療法、放射線療法、生物学的製剤を含む）を受けた患者
• 治験薬の投与開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義される）、または治験薬投与中に大手術が必要となる可能性がある患者研究の過程
• 過去2週間以内に治験薬による治療歴がある
• コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性全身治療を受けている患者。ただし、プレドニゾン≤ 20 mgの1日用量のコルチコステロイドを除く。 ただし、コルチコステロイドの投与を受けている患者は、RAD001 による最初の治療前に少なくとも 4 週間安定した用量レジメンを受けていなければなりません。 局所または吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
• 患者は研究参加後1週間以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではない
• 制御されていない脳または軟髄膜転移（脳または軟髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）
• -過去3年以内の他の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。

• 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者:

  1. ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全
  2. -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈、またはその他の臨床的に重大な心臓病
  3. スパイロメトリーおよび正常予測値の50%であるDLCOおよび/または室内空気安静時のO2飽和度が88%以下であると定義される重度の肺機能障害
  4. 空腹時血清グルコース>1.5 x ULNによって定義されるコントロールされていない糖尿病
  5. 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症
  6. 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患。 注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 HBV DNA および HCV RNA ポリメラーゼ連鎖反応検査は、危険因子および/または以前の HBV/HCV 感染の確認に基づいて陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニング時に必要とされます。
• HIV 血清陽性の既知の病歴
• RAD001の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• 活動性の出血性素因を持つ患者
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 バリア避妊薬が使用されている場合、試験期間中は男女ともこれを継続しなければなりません。 ホルモン避妊薬は唯一の避妊方法としては認められません。 (妊娠の可能性のある女性は、RAD001 の投与前 7 日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません)
• mTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による以前の治療を受けた患者。
• RAD001（エベロリムス）または他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する過敏症が既知の患者
• 医療計画の不遵守歴
• プロトコールに従うことを望まない、または従うことができない患者
• 進行中のアルコールまたは薬物中毒