RAD001 Plus Carboplatine bij borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Vrouwen met gemetastaseerde borstkanker (meetbaar of evalueerbaar inclusief alleen botmetastasen)
• Histologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker (oestrogeenreceptor (ER) < 10%, progesteronreceptor (PR) < 10%, Her2neu IHC 0 of 1 of FISH negatief)
• Leeftijd >= 18 jaar
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie <= 2
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl

• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

  1. serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  2. internationale genormaliseerde ratio (INR): Patiënten die geen warfarine gebruiken INR ≤1,5; Patiënten op warfarine INR ≤3; Patiënt op een stabiele dosis heparine met een laag molecuulgewicht gedurende >2 weken op het moment van de behandeling is toegestaan.
  3. alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN bij patiënten met levermetastasen)
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van geschikte lipidenverlagende medicatie.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Patiënten hebben mogelijk 0-3 eerdere behandelingen gehad voor gemetastaseerde ziekte en eerdere bevacizumab (avastin) is toegestaan.
• Een baseline long-CT (of PET/CT)
• O2 zat >= 90% in kamerlucht (indien <90%, spirometrie en diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide (DLCO) boven 50% van de normaal voorspelde waarde van longfunctietesten)
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 2 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie en biologische geneesmiddelen)
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algehele anesthesie nodig is) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de verloop van de studie
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 2 weken
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum, met uitzondering van corticosteroïden met een dagelijkse dosis gelijk aan prednison ≤ 20 mg. Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten echter gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met RAD001 een stabiel doseringsregime hebben gevolgd. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  1. Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
  2. onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
  3. ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of 02-verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht
  4. ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN
  5. actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
  6. leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis. Opmerking: bij de screening van alle patiënten moet een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis en risicofactoren van hepatitis B/C worden uitgevoerd. HBV-DNA- en HCV-RNA-polymerasekettingreactietesten zijn vereist bij screening voor alle patiënten met een positieve medische voorgeschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van een eerdere HBV/HCV-infectie.
• Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van RAD001 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor RAD001 (everolimus) of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Aanhoudende alcohol- of drugsverslaving