RAD001 плюс карбоплатин у пациентов с раком молочной железы

Критерии включения:

• Женщины с метастатическим раком молочной железы (поддающиеся измерению или оценке, включая только метастазы в кости)
• Гистологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы (рецептор эстрогена (ER) < 10 %, рецептор прогестерона (PR) < 10 %, Her2neu IHC 0 или 1 или FISH-отрицательный)
• Возраст >= 18 лет
• Статус производительности Всемирной организации здравоохранения <= 2
• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л, тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л, гемоглобин >9 г/дл.

• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

  1. билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  2. международное нормализованное отношение (МНО): пациенты, не принимающие варфарин, МНО ≤1,5; Пациенты, принимающие варфарин, МНО ≤3; Допускается пациент, получающий стабильную дозу низкомолекулярного гепарина в течение >2 недель на момент лечения.
  3. аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN у пациентов с метастазами в печень)
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
• Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Подписанное информированное согласие
• У пациентов может быть 0-3 предшествующих режима лечения метастатического заболевания, и до этого разрешен бевацизумаб (авастин).
• Исходная КТ легких (или ПЭТ/КТ)
• O2 sat >= 90% в комнатном воздухе (если <90%, спирометрия и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) выше 50% нормального прогнозируемого значения легочных функциональных тестов)
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, лучевую терапию и биологические препараты)
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время лечения. ход исследования
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 2 недель
• Пациенты, получающие длительное системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами, за исключением кортикостероидов с суточной дозой, эквивалентной преднизолону ≤ 20 мг. Тем не менее, пациенты, получающие кортикостероиды, должны находиться на стабильном режиме дозирования в течение как минимум 4 недель до первого лечения с помощью RAD001. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.

• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  1. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
  2. нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
  3. серьезное нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO, которое составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, которая составляет 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
  4. неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак >1,5 x ВГН
  5. активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
  6. заболевания печени, такие как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит. Примечание. Детальная оценка истории болезни гепатита В/С и факторов риска должна проводиться при скрининге всех пациентов. Тестирование полимеразной цепной реакции на ДНК ВГВ и РНК ВГС требуется при скрининге всех пациентов с положительным анамнезом, основанным на факторах риска и/или подтверждении предшествующей инфекции ВГВ/ВГС.
• Известная история серопозитивности к ВИЧ
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию RAD001 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться на протяжении всего испытания представителями обоих полов. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до введения RAD001)
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR (сиролимус, темсиролимус, эверолимус).
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к RAD001 (эверолимусу) или другим рапамицинам (сиролимус, темсиролимус) или к его вспомогательным веществам.
• История несоблюдения медицинских режимов
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• Постоянная алкогольная или наркотическая зависимость