RAD001 Plus Carboplatin emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Áttétes emlőrákban szenvedő nők (mérhető vagy értékelhető, beleértve a csontmetasztázisokat is)
• Szövettanilag igazolt tripla negatív emlőrák (ösztrogén receptor (ER) < 10%, progeszteron receptor (PR) < 10%, Her2neu IHC 0 vagy 1 vagy FISH negatív)
• Életkor >= 18 év
• Az Egészségügyi Világszervezet teljesítménye <= 2
• Megfelelő csontvelő-működés, amint azt a következők mutatják: abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl

• Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:

  1. szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  2. nemzetközi normalizált arány (INR): Warfarint nem szedő betegek INR ≤1,5; warfarint szedő betegek INR ≤3; A kezelés időpontjában több mint 2 hétig stabil adag kis molekulatömegű heparint kapó beteg megengedett.
  3. alanin aminotranszferáz és aszpartát aminotranszferáz ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN májmetasztázisos betegeknél)
• Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤300 mg/dL VAGY ≤7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha ezen küszöbértékek közül az egyiket vagy mindkettőt túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vehető be.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Előfordulhat, hogy a betegek 0-3 kezelést kaptak metasztatikus betegség miatt, és előzetes bevacizumab (avastin) megengedett.
• Kiindulási tüdő CT (vagy PET/CT)
• O2 telítettség >= 90% szobalevegőben (ha <90%, a tüdő spirometriája és szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) meghaladja a tüdőfunkciós tesztek normális előrejelzett értékének 50%-át)
• Negatív szérum terhességi teszt a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek a vizsgált gyógyszer (beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát és a biológiai gyógyszereket) kezdetétől számított 2 héten belül
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét mellékhatásaiból (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek), vagy olyan betegek, akiknél a kezelés ideje alatt jelentős műtétre lehet szükség. a tanulmány menete
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 2 héten belül
• Krónikus, szisztémás kortikoszteroid- vagy más immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek, kivéve a 20 mg-nál kisebb prednizonnal egyenértékű napi dózisú kortikoszteroidokat. A kortikoszteroidokat kapó betegeknek azonban az első RAD001-kezelést megelőzően legalább 4 hétig stabil adagolási rendet kell kapniuk. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái.

• Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk vagy egyéb olyan állapotuk van, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket, például:

  1. A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
  2. instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  3. súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy a 02 telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn legfeljebb 88%
  4. nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz szintje >1,5 x ULN
  5. aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
  6. májbetegség, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis. Megjegyzés: A hepatitis B/C kórelőzményének és kockázati tényezőinek részletes felmérését minden beteg esetében el kell végezni a szűrés során. HBV DNS és HCV RNS polimeráz láncreakció tesztet kell végezni minden olyan beteg esetében, akinek a kórtörténete pozitív a kockázati tényezők és/vagy a korábbi HBV/HCV fertőzés megerősítése alapján.
• A HIV szeropozitivitás ismert története
• A gasztrointesztinális funkció károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Ha barrier-elvű fogamzásgátlót alkalmaznak, akkor ezeket mindkét nemnek folytatnia kell a vizsgálat során. A hormonális fogamzásgátlók nem elfogadhatók egyedüli fogamzásgátlási módszerként. (A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a RAD001 beadása előtt 7 napon belül)
• Olyan betegek, akik korábban mTOR-gátlóval (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) részesültek.
• A RAD001-gyel (everolimusz) vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Az orvosi kezelések be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• Folyamatos alkohol- vagy drogfüggőség