RAD001 más carboplatino en pacientes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Mujeres con cáncer de mama metastásico (medible o evaluable, incluidas solo las metástasis óseas)
• Cáncer de mama triple negativo confirmado histológicamente (receptor de estrógeno (ER) < 10 %, receptor de progesterona (PR) < 10 %, Her2neu IHC 0 o 1 o FISH negativo)
• Edad >= 18 años
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud <= 2
• Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, plaquetas ≥ 100 x 10 ^ 9/L, Hb > 9 g/dL

• Función hepática adecuada como se muestra por:

  1. bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  2. índice internacional normalizado (INR): pacientes que no toman warfarina INR ≤1,5; Pacientes con warfarina INR ≤3; Se permite que el paciente reciba una dosis estable de heparina de bajo peso molecular durante > 2 semanas en el momento del tratamiento.
  3. alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada.
• Consentimiento informado firmado
• Los pacientes pueden haber tenido de 0 a 3 regímenes previos para la enfermedad metastásica y se permite bevacizumab (avastin) previo.
• Una TC pulmonar de referencia (o PET/TC)
• O2 sat >= 90 % en aire ambiente (si < 90 %, espirometría y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) del pulmón por encima del 50 % del valor normal previsto de las pruebas de función pulmonar)
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la radioterapia y los productos biológicos)
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática importante dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiera anestesia general) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso del estudio
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 2 semanas anteriores
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticoides u otro agente inmunosupresor, excepto corticoides con una dosis diaria equivalente a prednisona ≤ 20 mg. Sin embargo, los pacientes que reciben corticosteroides deben haber estado en un régimen de dosificación estable durante un mínimo de 4 semanas antes del primer tratamiento con RAD001. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o escamosas de la piel.

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  1. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
  2. angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  3. función pulmonar severamente deteriorada definida como espirometría y DLCO que es 50% del valor normal predicho y/o saturación de O2 que es 88% o menos en reposo con aire ambiente
  4. diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN
  5. Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
  6. enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente. Nota: Se debe realizar una evaluación detallada del historial médico de la hepatitis B/C y los factores de riesgo en la selección para todos los pacientes. Se requieren pruebas de reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHB y del ADN del VHB en la selección para todos los pacientes con un historial médico positivo basado en factores de riesgo y/o confirmación de infección previa por el VHB/VHC.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de RAD001)
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a RAD001 (everolimus) u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• Adicción continua al alcohol o las drogas