RAD001 Plus Carboplatine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Critère d'intégration:

• Femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique (mesurable ou évaluable, y compris les métastases osseuses uniquement)
• Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement (récepteur aux œstrogènes (ER) < 10 %, récepteur à la progestérone (PR) < 10 %, Her2neu IHC 0 ou 1 ou FISH négatif)
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé <= 2
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le montre : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, Hb > 9 g/dL

• Fonction hépatique adéquate, comme le montrent :

  1. bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  2. rapport international normalisé (INR) : patients ne prenant pas de warfarine INR ≤ 1,5 ; Patients sous warfarine INR ≤3 ; Un patient recevant une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire pendant plus de 2 semaines au moment du traitement est autorisé.
  3. alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.
• Consentement éclairé signé
• Les patients peuvent avoir eu 0 à 3 traitements antérieurs pour une maladie métastatique et le bevacizumab (avastin) antérieur est autorisé.
• Un CT pulmonaire de base (ou PET/CT)
• O2 sat >= 90 % dans l'air ambiant (si < 90 %, capacité de spirométrie et de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) supérieure à 50 % de la valeur normale prédite des tests de la fonction pulmonaire)
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement

Critère d'exclusion:

• Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie et les produits biologiques)
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou les patients qui peuvent nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le déroulement de l'étude
• Traitement antérieur avec un médicament expérimental au cours des 2 semaines précédentes
• Patients recevant un traitement systémique chronique par des corticoïdes ou un autre agent immunosuppresseur, à l'exception des corticoïdes avec une posologie quotidienne équivalente à la prednisone ≤ 20 mg. Cependant, les patients recevant des corticostéroïdes doivent avoir suivi un schéma posologique stable pendant au moins 4 semaines avant le premier traitement par RAD001. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  1. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
  2. angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
  3. fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
  4. diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN
  5. infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
  6. maladie du foie comme la cirrhose, l'hépatite chronique active ou l'hépatite chronique persistante. Remarque : Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients. Des tests de réaction en chaîne par polymérase de l'ADN du VHB et de l'ARN du VHC sont requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs basés sur des facteurs de risque et/ou la confirmation d'une infection antérieure par le VHB/VHC.
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption de RAD001 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration de RAD001)
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
• Patients présentant une hypersensibilité connue au RAD001 (évérolimus) ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Dépendance persistante à l'alcool ou à la drogue