RAD001 Plus Carboplatin rintasyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset, joilla on metastaattinen rintasyöpä (mitattavissa tai arvioitavissa, mukaan lukien vain luumetastaasit)
• Histologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (estrogeenireseptori (ER) < 10 %, progesteronireseptori (PR) < 10 %, Her2neu IHC 0 tai 1 tai FISH negatiivinen)
• Ikä >= 18 vuotta
• Maailman terveysjärjestön suorituskykytila ​​<= 2
• Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl

• Riittävä maksan toiminta osoittaa:

  1. seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  2. kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): Potilaat, jotka eivät käytä varfariinia, INR ≤1,5; Potilaat, jotka saavat varfariinia INR ≤3; Potilas, joka saa vakaan annoksen pienimolekyylipainoista hepariinia > 2 viikon ajan hoidon aikana, on sallittu.
  3. alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Seerumin paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet 0–3 hoito-ohjelmaa metastaattisen taudin hoitoon, ja aiempi bevasitsumabi (avastiini) on sallittu.
• Perustason keuhkojen TT (tai PET/CT)
• O2 sat >= 90 % huoneilmassa (jos < 90 %, spirometria ja keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin suhteen (DLCO) yli 50 % keuhkojen toimintakokeiden normaalista ennustetusta arvosta)
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito ja biologiset lääkkeet)
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana opintojen kulku
• Aiempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 2 viikon aikana
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, paitsi kortikosteroideilla, joiden vuorokausiannos vastaa prednisonia ≤ 20 mg. Kortikosteroideja saavilla potilailla on kuitenkin oltava vakaa annostusohjelma vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä RAD001-hoitoa. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai tutkimusjakson aikana
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  1. New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  2. epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  3. vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  4. kontrolloimaton diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosina > 1,5 x ULN
  5. aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
  6. maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti. Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. HBV-DNA- ja HCV-RNA-polymeraasiketjureaktiotestit vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella.
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen RAD001:n antamista)
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä RAD001:lle (everolimuusi) tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Jatkuva alkoholi- tai huumeriippuvuus