RAD001 Mais Carboplatina em Pacientes com Câncer de Mama

Critério de inclusão:

• Mulheres com câncer de mama metastático (mensurável ou avaliável, incluindo apenas metástases ósseas)
• Câncer de mama triplo negativo confirmado histologicamente (receptor de estrogênio (ER) < 10%, receptor de progesterona (PR) < 10%, Her2neu IHC 0 ou 1 ou FISH negativo)
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde <= 2
• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Função hepática adequada, conforme demonstrado por:

  1. bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  2. razão normalizada internacional (INR): Pacientes não em uso de varfarina INR ≤1,5; Pacientes em uso de varfarina INR ≤3; Paciente em dose estável de heparina de baixo peso molecular por > 2 semanas no momento do tratamento é permitido.
  3. alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
• Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. NOTA: No caso de um ou ambos os limites serem excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.
• Consentimento informado assinado
• Os pacientes podem ter tido 0-3 regimes anteriores para doença metastática e bevacizumabe (avastin) anterior é permitido.
• Uma TC pulmonar basal (ou PET/CT)
• O2 sat >= 90% em ar ambiente (se <90%, espirometria e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) acima de 50% do valor normal previsto dos testes de função pulmonar)
• Teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia, radioterapia e produtos biológicos)
• Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental nas 2 semanas anteriores
• Pacientes em tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor, exceto corticosteroides com dose diária equivalente a prednisona ≤ 20 mg. No entanto, os pacientes que recebem corticosteroides devem estar em um regime de dosagem estável por no mínimo 4 semanas antes do primeiro tratamento com RAD001. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a entrada no estudo ou durante o período do estudo
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele.

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
  2. angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
  3. função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou 02 saturação que é 88% ou menos em repouso em ar ambiente
  4. diabetes não controlada, definida por glicose sérica em jejum >1,5 x LSN
  5. infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
  6. doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente. Nota: Uma avaliação detalhada do histórico médico de Hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem de todos os pacientes. O teste de reação em cadeia da polimerase do DNA do HBV e do RNA do HCV é necessário na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo baseado em fatores de risco e/ou confirmação de infecção prévia pelo HBV/HCV.
• Uma história conhecida de soropositividade para o HIV
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante todo o estudo por ambos os sexos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. (As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de RAD001)
• Pacientes que receberam tratamento prévio com um inibidor de mTOR (sirolimo, temsirolimo, everolimo).
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ao RAD001 (everolimus) ou outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) ou aos seus excipientes
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• Dependência contínua de álcool ou drogas