RAD001 Plus Carboplatin hos brystkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Kvinner med metastatisk brystkreft (målbar eller evaluerbar, inkludert benmetastaser kun)
• Histologisk bekreftet trippel negativ brystkreft (østrogenreseptor (ER) < 10 %, progesteronreseptor (PR) < 10 %, Her2neu IHC 0 eller 1 eller FISH negativ)
• Alder >= 18 år
• Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus <= 2
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodplater ≥ 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist av:

  1. serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  2. internasjonalt normalisert forhold (INR): Pasienter som ikke bruker warfarin INR ≤1,5; Pasienter på warfarin INR ≤3; Pasienter på stabil dose lavmolekylært heparin i >2 uker ved behandlingstidspunktet er tillatt.
  3. alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos pasienter med levermetastaser)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
• Signert informert samtykke
• Pasienter kan ha hatt 0-3 tidligere regimer for metastatisk sykdom og tidligere bevacizumab (avastin) er tillatt.
• En baseline lunge-CT (eller PET/CT)
• O2 sat >= 90 % i romluft (hvis <90 %, spirometri og diffusjonskapasitet til lunge for karbonmonoksid (DLCO) over 50 % av normal anslått verdi av lungefunksjonstester)
• Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 2 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling og biologiske legemidler)
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studieløpet
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 2 ukene
• Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel, unntatt kortikosteroider med en daglig dose tilsvarende prednison ≤ 20 mg. Pasienter som får kortikosteroider må imidlertid ha vært på et stabilt doseringsregime i minimum 4 uker før første behandling med RAD001. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  1. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
  2. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  3. alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller 02-metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
  4. ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
  5. aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
  6. leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt. Merk: En detaljert vurdering av Hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter. HBV DNA og HCV RNA polymerase kjedereaksjonstesting er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse på tidligere HBV/HCV infeksjon.
• En kjent historie med HIV-seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Dersom det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av RAD001)
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Pågående alkohol- eller narkotikaavhengighet