RAD001 Plus Carboplatin hos bröstcancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Kvinnor med metastaserad bröstcancer (mätbar eller evaluerbar inklusive skelettmetastaser endast)
• Histologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer (östrogenreceptor (ER) < 10 %, progesteronreceptor (PR) < 10 %, Her2neu IHC 0 eller 1 eller FISH-negativ)
• Ålder >= 18 år
• Världshälsoorganisationens prestationsstatus <= 2
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L, Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Tillräcklig leverfunktion som visas av:

  1. serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  2. internationell normaliserad ratio (INR): Patienter som inte får warfarin INR ≤1,5; Patienter på warfarin INR ≤3; Patient som får en stabil dos av lågmolekylärt heparin i >2 veckor vid tidpunkten för behandlingen är tillåten.
  3. alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
• Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
• Undertecknat informerat samtycke
• Patienter kan ha haft 0-3 tidigare kurer för metastaserande sjukdom och tidigare bevacizumab (avastin) är tillåtet.
• En baslinje lung-CT (eller PET/CT)
• O2 satt >= 90 % i rumsluft (om <90 %, spirometri och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) över 50 % av det normala förväntade värdet för lungfunktionstester)
• Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får anticancerterapi eller som har fått anticancerterapier inom 2 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling och biologiska läkemedel)
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 2 veckorna
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel, förutom kortikosteroider med en daglig dos motsvarande prednison ≤ 20 mg. Patienter som får kortikosteroider måste dock ha haft en stabil dosregim i minst 4 veckor före den första behandlingen med RAD001. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Patienter ska inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden.

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  1. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
  2. instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  3. allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller 02-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
  4. okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN
  5. aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade allvarliga infektioner
  6. leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit. Obs: En detaljerad bedömning av Hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter. HBV-DNA- och HCV-RNA-polymeraskedjereaktionstestning krävs vid screening för alla patienter med positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare HBV/HCV-infektion.
• En känd historia av HIV-seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av RAD001 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under hela försöket av båda könen. Hormonella preventivmedel är inte acceptabla som enda preventivmetod. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av RAD001)
• Patienter som tidigare har fått behandling med en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med känd överkänslighet mot RAD001 (everolimus) eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Pågående alkohol- eller drogberoende