RAD001 Plus Carboplatin u pacientů s rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s metastatickým karcinomem prsu (měřitelné nebo hodnotitelné, včetně pouze kostních metastáz)
• Histologicky potvrzený triple negativní karcinom prsu (estrogenový receptor (ER)< 10 %, progesteronový receptor (PR) < 10 %, Her2neu IHC 0 nebo 1 nebo FISH negativní)
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace <= 2
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl

• Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:

  1. sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  2. mezinárodní normalizovaný poměr (INR): Pacienti neužívající warfarin INR ≤1,5; Pacienti na warfarinu INR ≤3; Pacient na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu po dobu > 2 týdnů v době léčby je povolen.
  3. alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
• Podepsaný informovaný souhlas
• Pacienti mohli mít 0-3 předchozí režimy pro metastatické onemocnění a předchozí bevacizumab (avastin) je povolen.
• Základní CT plic (nebo PET/CT)
• O2 sat >= 90 % ve vzduchu v místnosti (pokud je <90 %, spirometrie a difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) vyšší než 50 % normální předpokládané hodnoty testů funkce plic)
• Negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinnou terapii do 2 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, radiační terapie a biologických léků)
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během léčby průběhu studia
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 2 týdnů
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem, s výjimkou kortikosteroidů s denní dávkou ekvivalentní prednisonu ≤ 20 mg. Pacienti užívající kortikosteroidy však musí mít stabilní dávkovací režim po dobu minimálně 4 týdnů před první léčbou přípravkem RAD001. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále potřebují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Jiné malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  1. Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
  2. nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  3. vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
  4. nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
  5. aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
  6. onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida. Poznámka: Při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů. Testování HBV DNA a HCV RNA polymerázové řetězové reakce je vyžadováno při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzení předchozí infekce HBV/HCV.
• Známá historie séropozitivity HIV
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním RAD001)
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na RAD001 (everolimus) nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Trvalá závislost na alkoholu nebo drogách