CFTR依存性のイオン輸送活性に対するシルデナフィルの影響

包含基準:

1. 以下の基準に基づいてCFの確定診断が行われた：汗塩化物濃度が60mEq/リットル以上（ピロカルピンイオントフォレシスによる）陽性で、遺伝子型に2つのF508del CFTR変異があり、CFの表現型と一致する1つ以上の臨床的特徴を伴う。
2. 18歳以上の男性または女性の被験者
3. FEV1 ≥ 50% 予測 (ハンキンソン)
4. スクリーニング来院前の14日以内に急性上気道感染症または下気道感染症または現在の肺増悪の証拠がなく臨床的に安定している
5. スパイロメトリーを再現可能に実行する能力 (ATS 基準に従って)
6. 書面によるインフォームドコンセントまたは同意を理解し、署名し、研究の要件に従う能力
7. 鼻電位差検査を実施する意欲と能力がある
8. スクリーニング来院後 2 週間以内に点鼻薬の使用に変化がないこと
9. Orkambi を服用している場合は、1 日目から少なくとも 4 週間、安定した Orkambi 用量を服用しています。

除外基準:

1. シルデナフィルに対する過敏症の病歴
2. -訪問1（0日目）前の4週間以内の治験薬の使用
3. 授乳中、妊娠中、または研究参加中に許容される避妊法（禁欲、ホルモン剤またはバリア法、パートナーの不妊手術または子宮内避妊具）を実施することに消極的であることを口頭で表明した場合
4. -重大な肝臓病歴（SGOTまたはSGPTがスクリーニング時に正常の上限の3倍を超える、胆汁性肝硬変、または門脈圧亢進症が証明されている）、心血管病歴（大動脈弁狭窄症、冠状動脈疾患、右心室収縮期血圧が55mmHgを超える肺高血圧症の病歴、または生命を脅かす不整脈）、神経学的（脳卒中の病歴）、血液学的（出血素因の病歴）、眼科的（網膜障害または非動脈炎性虚血性視神経炎の病歴）または腎障害（クレアチニン > 1.8 mg/dL。）
5. 錠剤を飲み込むことができない
6. 過去の肺移植歴
7. 硝酸塩、α遮断薬、またはCaチャネル遮断薬の併用
8. CYP3A4 の強力な阻害剤であることが知られている併用薬の使用（例、 ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リファンピン、ベラパミル）
9. 被験者の安全性またはデータの品質を損なうと研究者が判断した状態または異常の存在
10. 体重40kg未満
11. -スクリーニング後2年以内にバークホルデリア・セパシアを生じた喀痰または咽頭ぬぐい液培養歴
12. -研究者の意見では、NPDの正確な測定を妨げると思われる鼻疾患または鼻の手術の病歴
13. 抗凝固薬の使用（例、 ヘパリン、クマジン）
14. 休憩室の空気酸素飽和度 <93%
15. 夜間酸素の使用

15) 片頭痛の病歴 16) ベースライン血圧が < 90/50 mm Hg