Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van Sildenafil op CFTR-afhankelijke ionentransportactiviteit

2 maart 2019 bijgewerkt door: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Fase II-studie van de effecten van sildenafil op CFTR-afhankelijke ionentransportactiviteit

Gedehydrateerde luchtwegoppervlakken als gevolg van natriumhyperabsorptie en gebrek aan chloridesecretie zijn van cruciaal belang voor de pathologie die leidt tot de morbiditeit en mortaliteit van Cystic Fibrosis (CF) longziekte. Eerder gepubliceerd werk in CF-cellijnen heeft aangetoond dat door verhoging van cGMP en herstel van de remming van ENaC, hyperabsorptie van natrium kan worden omgekeerd na toediening van een fosfodiësteraseremmer (PDEi,) zoals sildenafil. Bovendien is in CF-cellijnen en diermodellen aangetoond dat fosfodiësteraseremmers/-analogen de chloridesecretie kunnen versterken en/of de oppervlaktelokalisatie van AF508 CFTR kunnen corrigeren. Het doel van dit project is om de resultaten van dit werk uit het laboratorium te vertalen naar een klinische proef bij patiënten met CF met behulp van een door de FDA goedgekeurde therapie. De specifieke doelstellingen van dit project zijn: 1) Evaluatie van het effect van systemisch toegediende fosfodiësteraseremmers op ionentransport bij CF door meting van de Na+- en Cl-geleiding door NPD en de Na+- en Cl-concentratie in zweet met behulp van pilocarpine-iontoforese. 2) Vaststellen van geschikte dosering van sildenafil bij CF door een dosisescalatieonderzoek uit te voeren waarbij patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd op bijwerkingen, plasmaspiegels van sildenafil worden bepaald en uitkomstmaten worden vergeleken op basis van de toegediende dosis sildenafil. De resultaten van deze studie, in combinatie met die van een lopende studie waarin de rol van sildenafil als ontstekingsremmer bij CF wordt onderzocht, zullen helpen bij het vaststellen van de veiligheid, farmacokinetiek en het werkingsmechanisme van sildenafil bij de behandeling van CF-longziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • National Jewish Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde diagnose van CF op basis van de volgende criteria: Positief zweetchloride ≥60mEq/liter (door pilocarpine-iontoforese) en genotype met twee F508del CFTR-mutaties, en vergezeld van een of meer klinische kenmerken die overeenkomen met het CF-fenotype
  2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar
  3. FEV1 ≥ 50% voorspeld (Hankinson)
  4. Klinisch stabiel zonder bewijs van acute bovenste of onderste luchtweginfectie of huidige longexacerbatie binnen de 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
  5. Mogelijkheid om spirometrie reproduceerbaar uit te voeren (volgens ATS-criteria)
  6. Mogelijkheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming te begrijpen en te ondertekenen en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek
  7. Bereid en in staat om nasale potentiaalverschiltesten uit te voeren
  8. Geen veranderingen in het gebruik van neusmedicatie binnen 2 weken na het screeningsbezoek
  9. Als u Orkambi gebruikt, op dag 1 gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis Orkambi heeft gehad.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van overgevoeligheid voor sildenafil
  2. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen de periode van 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (dag 0)
  3. Borstvoeding, zwangerschap of verbale uiting van onwil om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode toe te passen (onthouding, hormonale of barrièremethodes, partnersterilisatie of spiraaltje) tijdens deelname aan het onderzoek
  4. Voorgeschiedenis van significante hepatische (SGOT of SGPT > 3 keer de bovengrens van normaal bij screening, gedocumenteerde biliaire cirrose of portale hypertensie), cardiovasculaire (voorgeschiedenis van aortastenose, coronaire hartziekte, pulmonale hypertensie met rechterventrikel systolische druk >55 mmHg of levensbedreigende aritmie), neurologisch (voorgeschiedenis van beroerte), hematologisch (voorgeschiedenis van bloedingsdiathese), oftalmologisch (voorgeschiedenis van retinale stoornis of niet-arteritische ischemische optische neuritis) of nierfunctiestoornis (creatinine >1,8 mg/dl.)
  5. Onvermogen om pillen door te slikken
  6. Eerdere longtransplantatie
  7. Gebruik van gelijktijdige nitraten, α-blokker of Ca-kanaalblokker
  8. Gebruik van gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromycine, erytromycine, rifampicine, verapamil)
  9. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen
  10. Gewicht minder dan 40 kg
  11. Geschiedenis van sputum- of keeluitstrijkjescultuur die binnen 2 jaar na screening Burkholderia cepacia opleverde
  12. Geschiedenis van neusziekte of neusoperatie die, naar de mening van de onderzoeker, nauwkeurige metingen van NPD zou belemmeren
  13. Gebruik van antistollingsmiddelen (bijv. heparine, coumadine)
  14. Zuurstofverzadiging lucht in rustruimte <93%
  15. Gebruik van nachtelijke zuurstof

15) Geschiedenis van migrainehoofdpijn 16) Baseline BP van < 90/50 mm Hg

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sildenafil
Proefpersonen zullen toenemende doses sildenafil krijgen
Geneesmiddel: Sildenafil
In de loop van het onderzoek krijgen de patiënten 4 weken therapie: 28 dagen placebo oraal t.i.d. of 28 dagen van dagen van sildenafil oraal t.i.d. De dosering van sildenafil wordt na de eerste week verhoogd (20 mg oraal driemaal daags gedurende de eerste week, daarna nemen proefpersonen 40 mg oraal driemaal daags gedurende 3 weken). Patiënten die geen dosisverhoging verdragen, zullen uit het onderzoek worden gestaakt.
Andere namen:
  • Revatio
Placebo-vergelijker: Placebo
Tijdens de placebo-arm krijgen proefpersonen die placebo krijgen een schijndosisescalatie om verblinding te behouden.
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten die een placebo krijgen, krijgen een schijndosisverhoging om de verblinding te behouden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in natriumgeleiding door neuspotentiaalverschil (NPD)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Hoeveelheid natrium getransporteerd door het neusepitheel
Basislijn en dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in chloridegeleiding door NPD
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Hoeveelheid chloridetransport door het neusepitheel
Basislijn en dag 28
Verandering in zweetchlorideconcentratie door pilocarpine-iontoforese
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Hoeveelheid chloridetransport door de huid
Basislijn en dag 28
Verandering in longfunctie door spirometrie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
ppFEV1
Basislijn en dag 28
Verandering in de farmacokinetiek van serumsildenafil
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Dalspiegels van sildenafil
Basislijn en dag 28
Verandering in CF Gezondheidsgerelateerde vragenlijst over kwaliteit van leven (CFQ-R)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
Ademhalingsdomein van de CFQ-R; Het bereik van de scores is 0-100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheid.
Basislijn en dag 28
Verandering in longklaringsindex
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
De longklaringsindex (LCI) meet hoe lang het duurt voordat een inert gas (bijv. stikstof) om uit de longen te worden gespoeld tijdens een ontspannen getijde-ademhaling. Een hogere waarde van de LCI duidt op een slechtere ziekte. LCI wordt berekend als het aantal functionele restcapaciteit (FRC)-turnovers dat nodig is om de end-tidal-concentratie van stikstof te verlagen tot 1/40ste van de startconcentratie en wordt berekend door de som van uitgeademde tidal-ademhalingen (cumulatief uitgeademd volume (CEV)) te delen ) door gelijktijdig gemeten FRC.
Basislijn en dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Jewish Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer L Taylor-Cousar, MD, National Jewish Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

28 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sildenafil CFTR

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren