Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av sildenafil på CFTR-beroende jontransportaktivitet

2 mars 2019 uppdaterad av: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Fas II-studie av effekterna av sildenafil på CFTR-beroende jontransportaktivitet

Uttorkade luftvägsytor till följd av natriumhyperabsorption och brist på kloridutsöndring är avgörande för patologin som leder till sjuklighet och dödlighet i lungsjukdom av cystisk fibros (CF). Tidigare publicerade arbeten i CF-cellinjer har visat att genom att öka cGMP och återställa hämning av ENaC, kan natriumhyperabsorption vändas efter administrering av en fosfodiesterashämmare (PDEi) såsom sildenafil. Dessutom har det visats i CF-cellinjer och djurmodeller att fosfodiesterashämmare/analoger kan förbättra kloridutsöndringen och/eller korrigera ytlokalisering av ΔF508 CFTR. Målet med detta projekt är att översätta resultaten av detta arbete från laboratoriet till en klinisk prövning på patienter med CF med hjälp av en FDA-godkänd behandling. De specifika målen för detta projekt är att: 1) Utvärdera effekten av systemiskt administrerade fosfodiesterashämmare på jontransport i CF genom mätning av Na+ och Cl-konduktans genom NPD och Na+ och Cl-koncentration i svett med hjälp av pilokarpinjontofores 2) Att fastställa lämpliga dosering av sildenafil vid CF genom att utföra en dosökningsstudie under vilken patienterna noggrant övervakas med avseende på biverkningar, plasmanivåer av sildenafil erhålls och utfallsmått jämförs baserat på den administrerade dosen av sildenafil. Resultaten av denna studie tillsammans med de från en pågående studie som undersöker sildenafils roll som ett antiinflammatoriskt medel vid CF kommer att hjälpa till att fastställa säkerhet, farmakokinetik och verkningsmekanism för sildenafil vid behandling av CF-lungsjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • National Jewish Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bekräftad diagnos av CF baserat på följande kriterier: Positiv svettklorid ≥60mEq/liter (genom pilokarpinjontofores) och genotyp med två F508del CFTR-mutationer, och åtföljd av en eller flera kliniska egenskaper som överensstämmer med CF-fenotypen
  2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år
  3. FEV1 ≥ 50 % förutspått (Hankinson)
  4. Kliniskt stabil utan tecken på akut övre eller nedre luftvägsinfektion eller aktuell pulmonell exacerbation inom 14 dagar före screeningbesöket
  5. Förmåga att reproducerbart utföra spirometri (enligt ATS-kriterier)
  6. Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller samtycke och följa studiens krav
  7. Villig och kan utföra nasal potentialskillnadstestning
  8. Inga förändringar i användningen av nasala läkemedel inom 2 veckor efter screeningbesöket
  9. Om du har fått Orkambi, har du haft en stabil Orkambi-dos i minst 4 veckor på dag 1.

Exklusions kriterier:

  1. Historik med överkänslighet mot sildenafil
  2. Användning av ett undersökningsmedel inom 4-veckorsperioden före besök 1 (dag 0)
  3. Amning, gravid eller verbalt uttryck för ovilja att utöva en acceptabel preventivmetod (abstinens, hormonella eller barriärmetoder, partnersterilisering eller intrauterin enhet) under deltagande i studien
  4. Historik med signifikant lever (SGOT eller SGPT > 3 gånger den övre normalgränsen vid screening, dokumenterad biliär cirrhos eller portal hypertoni), kardiovaskulär (historia av aortastenos, kranskärlssjukdom, pulmonell hypertoni med höger ventrikulärt systoliskt tryck >55 mmHg eller livshotande arytmi), neurologisk (historia av stroke), hematologisk (historia av blödande diates), oftalmologisk (historia av retinal nedsättning eller icke-arteritisk ischemisk optikusneurit) eller nedsatt njurfunktion (kreatinin >1,8 mg/dL.)
  5. Oförmåga att svälja piller
  6. Tidigare lungtransplantation
  7. Användning av samtidig nitrater, α-blockerare eller Ca-kanalblockerare
  8. Användning av samtidig medicinering som är kända för att vara potenta hämmare av CYP3A4 (t. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin, erytromycin, rifampin, verapamil)
  9. Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data
  10. Vikt mindre än 40 kg
  11. Historik av sputum eller svalgpinnekultur som gav Burkholderia cepacia inom 2 år efter screening
  12. Historik av nasal sjukdom eller näskirurgi som enligt utredaren skulle försvåra korrekta mätningar av NPD
  13. Användning av antikoagulerande läkemedel (t. heparin, kumadin)
  14. Luftmättnad i vilorummet <93 %
  15. Användning av nattsyre

15) Historik med migränhuvudvärk 16) Baslinje BP på < 90/50 mm Hg

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sildenafil
Försökspersoner kommer att få eskalerande doser av sildenafil
Läkemedel: Sildenafil
Under studiens gång kommer patienterna att få 4 veckors terapi: 28 dagars placebo oralt t.i.d. eller 28 dagars dagar med sildenafil oralt t.i.d. Doseringen av sildenafil kommer att eskaleras efter den första veckan (20 mg oralt t.i.d. den första veckan, därefter kommer försökspersonerna att ta 40 mg oralt t.i.d. under 3 veckor). Patienter som inte tolererar dosökning kommer att avbrytas från studien.
Andra namn:
  • Revatio
Placebo-jämförare: Placebo
Under placebo-armen kommer försökspersoner som får placebo att ha skendosupptrappning för att bibehålla blindningen.
Läkemedel: Placebo
Patienter som får placebo kommer att ha skendosupptrappning för att bibehålla blindningen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i natriumkonduktans genom nasal potentialskillnad (NPD)
Tidsram: Baslinje och dag 28
Mängd natrium som transporteras över näsepitelet
Baslinje och dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i kloridkonduktans av NPD
Tidsram: Baslinje och dag 28
Mängden kloridtransport över det nasala epitelet
Baslinje och dag 28
Förändring i svettkloridkoncentrationen av Pilocarpine Jontophoresis
Tidsram: Baslinje och dag 28
Mängden kloridtransport över huden
Baslinje och dag 28
Förändring i lungfunktionen genom spirometri
Tidsram: Baslinje och dag 28
ppFEV1
Baslinje och dag 28
Förändring i serumsildenafils farmakokinetik
Tidsram: Baslinje och dag 28
Lägsta nivåer av sildenafil
Baslinje och dag 28
Förändring i CF Heath Related Quality of Life Questionnaire (CFQ-R)
Tidsram: Baslinje och dag 28
Andningsdomän av CFQ-R; Utbudet av poäng är 0-100, med högre poäng tyder på bättre hälsa.
Baslinje och dag 28
Förändring i Lung Clearance Index
Tidsram: Baslinje och dag 28
Lungclearance index (LCI) mäter hur lång tid det tar för en inert gas (t.ex. kväve) som ska tvättas ur lungorna under avslappnad tidvattenandning. Ett högre värde på LCI indikerar värre sjukdom. LCI beräknas som antalet omsättningar av funktionell residualkapacitet (FRC) som krävs för att reducera kvävekoncentrationen i sluttid till 1/40 av startkoncentrationen och beräknas genom att dividera summan av utandade tidvattenandningar (kumulativ utandningsvolym (CEV) ) genom samtidigt uppmätt FRC.
Baslinje och dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Jewish Health

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer L Taylor-Cousar, MD, National Jewish Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2010

Första postat (Uppskatta)

28 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Sildenafil CFTR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cystisk fibros

Kliniska prövningar på Sildenafil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera