Efectos del sildenafil sobre la actividad de transporte de iones dependiente de CFTR

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado de FQ basado en los siguientes criterios: Cloruro de sudor positivo ≥60 mEq/litro (por iontoforesis de pilocarpina) y genotipo con dos mutaciones F508del CFTR, y acompañado de una o más características clínicas compatibles con el fenotipo de FQ
2. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
3. FEV1 ≥ 50% previsto (Hankinson)
4. Clínicamente estable sin evidencia de infección aguda del tracto respiratorio superior o inferior o exacerbación pulmonar actual dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección
5. Capacidad para realizar espirometrías de forma reproducible (según los criterios de la ATS)
6. Capacidad para comprender y firmar un consentimiento informado o asentimiento por escrito y cumplir con los requisitos del estudio
7. Dispuesto y capaz de realizar pruebas de diferencia de potencial nasal
8. Sin cambios en el uso de medicamentos nasales dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección
9. Si toma Orkambi, ha recibido una dosis estable de Orkambi durante al menos 4 semanas en el día 1.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad al sildenafilo
2. Uso de un agente en investigación dentro del período de 4 semanas antes de la Visita 1 (Día 0)
3. Lactancia materna, embarazo o expresión verbal de falta de voluntad para practicar un método anticonceptivo aceptable (abstinencia, métodos hormonales o de barrera, esterilización de la pareja o dispositivo intrauterino) durante la participación en el estudio
4. Antecedentes de enfermedad hepática significativa (SGOT o SGPT > 3 veces el límite superior de lo normal en la selección, cirrosis biliar documentada o hipertensión portal), cardiovascular (antecedentes de estenosis aórtica, arteriopatía coronaria, hipertensión pulmonar con presión sistólica del ventrículo derecho >55 mmHg o arritmia potencialmente mortal), neurológicos (antecedentes de accidente cerebrovascular), hematológicos (antecedentes de diátesis hemorrágica), oftalmológicos (antecedentes de alteración de la retina o neuritis óptica isquémica no arterítica) o insuficiencia renal (creatinina >1,8 mg/dl).
5. Incapacidad para tragar pastillas
6. Trasplante de pulmón previo
7. Uso concomitante de nitratos, bloqueadores alfa o bloqueadores de los canales de Ca
8. El uso de medicamentos concomitantes conocidos por ser potentes inhibidores de CYP3A4 (p. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, eritromicina, rifampicina, verapamilo)
9. Presencia de una condición o anomalía que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la calidad de los datos.
10. Peso inferior a 40 kg.
11. Antecedentes de cultivo de esputo o frotis faríngeo que arrojó Burkholderia cepacia en los 2 años previos a la selección
12. Historial de enfermedad nasal o cirugía nasal que, en opinión del investigador, impediría mediciones precisas de NPD
13. Uso de medicamentos anticoagulantes (p. heparina, cumadina)
14. Saturación de oxígeno en el aire de la sala de descanso <93%
15. Uso de oxígeno nocturno.

15) Antecedentes de migrañas 16) PA basal < 90/50 mm Hg