Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av sildenafil på CFTR-avhengig iontransportaktivitet

2. mars 2019 oppdatert av: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Fase II-studie av effekten av sildenafil på CFTR-avhengig ionetransportaktivitet

Dehydrerte luftveisoverflater som følge av natriumhyperabsorpsjon og mangel på kloridsekresjon er avgjørende for patologien som fører til sykelighet og dødelighet fra lungesykdom av cystisk fibrose (CF). Tidligere publisert arbeid i CF-cellelinjer har vist at ved å øke cGMP og gjenopprette hemming av ENaC, kan natriumhyperabsorpsjon reverseres etter administrering av en fosfodiesterasehemmer (PDEi) som sildenafil. I tillegg er det vist i CF-cellelinjer og dyremodeller at fosfodiesterasehemmere/analoger kan forbedre kloridsekresjonen og/eller korrigere overflatelokalisering av ΔF508 CFTR. Målet med dette prosjektet er å oversette resultatene av dette arbeidet fra laboratoriet til en klinisk studie på pasienter med CF ved bruk av en FDA-godkjent terapi. De spesifikke målene med dette prosjektet er å: 1) Evaluere effekten av systemisk administrerte fosfodiesterasehemmere på ionetransport i CF ved måling av Na+ og Cl-konduktans ved NPD og Na+ og Cl-konsentrasjon i svette ved bruk av pilokarpiniontoforese 2) Å etablere passende dosering av sildenafil ved CF ved å utføre en doseeskaleringsstudie hvor pasienter overvåkes nøye for bivirkninger, plasmanivåer av sildenafil oppnås og resultatmål sammenlignes basert på administrert dose av sildenafil. Resultatene av denne studien sammen med resultatene fra en pågående studie som undersøker rollen til sildenafil som et antiinflammatorisk middel ved CF vil hjelpe til med å etablere sikkerhet, farmakokinetikk og virkningsmekanisme for sildenafil i behandlingen av CF-lungesykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • National Jewish Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet diagnose av CF basert på følgende kriterier: Positivt svetteklorid ≥60mEq/liter (ved pilokarpiniontoforese) og genotype med to F508del CFTR-mutasjoner, og ledsaget av ett eller flere kliniske trekk i samsvar med CF-fenotypen
  2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år
  3. FEV1 ≥ 50 % spådd (Hankinson)
  4. Klinisk stabil uten tegn på akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon eller nåværende lungeeksaserbasjon innen 14 dager før screeningbesøket
  5. Evne til å reproduserbart utføre spirometri (i henhold til ATS-kriterier)
  6. Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykke eller samtykke og overholde kravene til studien
  7. Villig og i stand til å utføre nesepotensialforskjellstesting
  8. Ingen endringer i bruk av nesemedisiner innen 2 uker etter screeningbesøk
  9. Hvis på Orkambi, har vært på stabil Orkambi-dose i minst 4 uker på dag 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med overfølsomhet overfor sildenafil
  2. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før besøk 1 (dag 0)
  3. Amming, gravid eller verbalt uttrykk for manglende vilje til å praktisere en akseptabel prevensjonsmetode (abstinens, hormonelle eller barrieremetoder, partnersterilisering eller intrauterin enhet) under deltakelse i studien
  4. Anamnese med signifikant hepatisk (SGOT eller SGPT > 3 ganger øvre normalgrense ved screening, dokumentert biliær cirrhose eller portal hypertensjon), kardiovaskulær (historie med aortastenose, koronararteriesykdom, pulmonal hypertensjon med systolisk trykk i høyre ventrikkel >55 mmHg eller livstruende arytmi), nevrologisk (historie med hjerneslag), hematologisk (historie med blødende diatese), oftalmologisk (historie med nedsatt netthinne eller ikke-arteritisk iskemisk optikusnevritt) eller nedsatt nyrefunksjon (kreatinin >1,8 mg/dL.)
  5. Manglende evne til å svelge piller
  6. Tidligere lungetransplantasjon
  7. Bruk av samtidig nitrater, α-blokker eller Ca-kanalblokker
  8. Bruk av samtidig medisiner kjent for å være potente hemmere av CYP3A4 (f. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin, erytromycin, rifampin, verapamil)
  9. Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller kvaliteten på dataene
  10. Vekt mindre enn 40 kg
  11. Historie med oppspytt- eller halspinnekultur som ga Burkholderia cepacia innen 2 år etter screening
  12. Anamnese med nesesykdom eller nesekirurgi som etter utrederens mening ville hindre nøyaktige målinger av NPD
  13. Bruk av antikoagulerende medisiner (f. heparin, kumadin)
  14. Oksygenmetning i hvilerommet <93 %
  15. Bruk av oksygen om natten

15) Historie med migrenehodepine 16) Baseline BP på < 90/50 mm Hg

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sildenafil
Forsøkspersonene vil få økende doser sildenafil
Legemiddel: Sildenafil
I løpet av studien vil pasientene motta 4 ukers behandling: 28 dager med placebo oralt t.i.d. eller 28 dager med sildenafil oralt t.i.d. Dosering av sildenafil vil bli eskalert etter den første uken (20 mg oralt t.i.d. den første uken, deretter vil forsøkspersonene ta 40 mg oralt t.i.d. i 3 uker). Pasienter som ikke tåler doseøkning vil bli avbrutt fra studien.
Andre navn:
  • Revatio
Placebo komparator: Placebo
Under placebo-armen vil forsøkspersoner som får placebo ha en falsk doseeskalering for å opprettholde blinding.
Legemiddel: Placebo
Pasienter som får placebo vil ha en falsk doseeskalering for å opprettholde blinding.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i natriumkonduktans etter nesepotensialforskjell (NPD)
Tidsramme: Utgangspunkt og dag 28
Mengde natrium transportert over neseepitelet
Utgangspunkt og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i kloridkonduktans av OD
Tidsramme: Utgangspunkt og dag 28
Mengde kloridtransport over neseepitelet
Utgangspunkt og dag 28
Endring i svettekloridkonsentrasjon ved Pilocarpine Iontophoresis
Tidsramme: Utgangspunkt og dag 28
Mengde kloridtransport over huden
Utgangspunkt og dag 28
Endring i lungefunksjon ved spirometri
Tidsramme: Utgangspunkt og dag 28
ppFEV1
Utgangspunkt og dag 28
Endring i serumsildenafil farmakokinetikk
Tidsramme: Utgangspunkt og dag 28
Lave nivåer av sildenafil
Utgangspunkt og dag 28
Endring i CF Heath Relatert Quality of Life Questionnaire (CFQ-R)
Tidsramme: Utgangspunkt og dag 28
Respiratorisk domene til CFQ-R; Utvalget av poeng er 0-100, med høyere poengsum indikerer bedre helse.
Utgangspunkt og dag 28
Endring i Lung Clearance Index
Tidsramme: Utgangspunkt og dag 28
Lungeclearance-indeksen (LCI) måler hvor lang tid det tar før en inert gass (f. nitrogen) som skal vaskes ut av lungene under avslappet tidevannspust. En høyere verdi av LCI indikerer verre sykdom. LCI beregnes som antall omsetninger med funksjonell residualkapasitet (FRC) som kreves for å redusere slutttidskonsentrasjonen av nitrogen til 1/40 av startkonsentrasjonen og beregnes ved å dele summen av utåndede tidevannspust (kumulativt utåndet volum (CEV) ) ved samtidig målt FRC.
Utgangspunkt og dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Jewish Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jennifer L Taylor-Cousar, MD, National Jewish Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

28. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sildenafil CFTR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere