Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af Sildenafil på CFTR-afhængig iontransportaktivitet

2. marts 2019 opdateret af: Jennifer Taylor-Cousar, National Jewish Health

Fase II undersøgelse af virkningerne af sildenafil på CFTR-afhængig iontransportaktivitet

Dehydrerede luftvejsoverflader som følge af natriumhyperabsorption og mangel på kloridsekretion er kritiske for den patologi, der fører til morbiditet og dødelighed fra cystisk fibrose (CF) lungesygdom. Tidligere publiceret arbejde i CF-cellelinjer har vist, at ved at øge cGMP og genoprette inhibering af ENaC, kan natriumhyperabsorption vendes efter administration af en phosphodiesterasehæmmer (PDEi), såsom sildenafil. Derudover er det blevet vist i CF-cellelinjer og dyremodeller, at phosphodiesterase-hæmmere/analoger kan forbedre chloridsekretion og/eller korrigere overfladelokalisering af ΔF508 CFTR. Målet med dette projekt er at omsætte resultaterne af dette arbejde fra laboratoriet til et klinisk forsøg med patienter med CF ved hjælp af en FDA-godkendt behandling. De specifikke mål med dette projekt er at: 1) Evaluere effekten af ​​systemisk administrerede phosphodiesterasehæmmere på iontransport i CF ved måling af Na+ og Cl-konduktans ved NPD og Na+ og Cl- koncentration i sved ved hjælp af pilocarpiniontoforese 2) At etablere passende dosering af sildenafil ved CF ved at udføre et dosis-eskaleringsstudie, hvor patienterne nøje overvåges for bivirkninger, plasmaniveauer af sildenafil opnås og resultatmål sammenlignes baseret på den administrerede dosis af sildenafil. Resultaterne af denne undersøgelse vil sammen med resultaterne fra en igangværende undersøgelse, der undersøger sildenafils rolle som et antiinflammatorisk middel i CF, hjælpe med at etablere sikkerhed, farmakokinetik og virkningsmekanisme for sildenafil i behandlingen af ​​CF-lungesygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af CF baseret på følgende kriterier: Positivt svedklorid ≥60mEq/liter (ved pilocarpiniontoforese) og genotype med to F508del CFTR-mutationer og ledsaget af et eller flere kliniske træk i overensstemmelse med CF-fænotypen
  2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år
  3. FEV1 ≥ 50 % forudsagt (Hankinson)
  4. Klinisk stabil uden tegn på akut øvre eller nedre luftvejsinfektion eller aktuel pulmonal eksacerbation inden for de 14 dage før screeningsbesøget
  5. Evne til reproducerbart at udføre spirometri (i henhold til ATS-kriterier)
  6. Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke eller samtykke og overholde kravene i undersøgelsen
  7. Villig og i stand til at udføre nasal potentialforskeltestning
  8. Ingen ændringer i brugen af ​​næsemedicin inden for 2 uger efter screeningsbesøget
  9. Hvis på Orkambi, har været på stabil Orkambi-dosis i mindst 4 uger på dag 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med overfølsomhed over for sildenafil
  2. Brug af et forsøgsmiddel inden for 4-ugers perioden forud for besøg 1 (dag 0)
  3. Amning, gravid eller verbalt udtryk for manglende vilje til at praktisere en acceptabel præventionsmetode (abstinens, hormon- eller barrieremetoder, partnersterilisering eller intrauterin enhed) under deltagelse i undersøgelsen
  4. Anamnese med signifikant hepatisk (SGOT eller SGPT > 3 gange den øvre grænse for normal ved screening, dokumenteret biliær cirrhose eller portal hypertension), kardiovaskulær (historie med aortastenose, koronararteriesygdom, pulmonal hypertension med højre ventrikulært systolisk tryk >55 mmHg eller livstruende arytmi), neurologisk (historie med slagtilfælde), hæmatologisk (historie med blødende diatese), oftalmologisk (historie med retinal svækkelse eller ikke-arteritisk iskæmisk optisk neuritis) eller nedsat nyrefunktion (kreatinin >1,8 mg/dL.)
  5. Manglende evne til at sluge piller
  6. Tidligere lungetransplantation
  7. Brug af samtidig nitrater, α-blokker eller Ca-kanalblokker
  8. Brug af samtidig medicin, der vides at være potente hæmmere af CYP3A4 (f. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, clarithromycin, erythromycin, rifampin, verapamil)
  9. Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene
  10. Vægt mindre end 40 kg
  11. Anamnese med sputum- eller halspodningskultur, der giver Burkholderia cepacia inden for 2 år efter screening
  12. Anamnese med nasal sygdom eller nasal operation, der efter investigatorens mening ville hindre nøjagtige målinger af NPD
  13. Brug af antikoagulerende medicin (f. heparin, coumadin)
  14. Hvileværelse luft iltmætning <93 %
  15. Brug af ilt om natten

15) Anamnese med migrænehovedpine 16) Baseline BP på < 90/50 mm Hg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sildenafil
Forsøgspersoner vil modtage eskalerende doser af sildenafil
Medicin: Sildenafil
I løbet af undersøgelsen vil patienter modtage 4 ugers terapi: 28 dages placebo oralt t.i.d. eller 28 dages dage med sildenafil oralt t.i.d. Dosering af sildenafil vil blive eskaleret efter den første uge (20 mg oralt t.i.d. i den første uge, derefter vil forsøgspersonerne tage 40 mg oralt t.i.d. i 3 uger). Patienter, der ikke tolererer dosiseskalering, vil blive afbrudt fra undersøgelsen.
Andre navne:
  • Revatio
Placebo komparator: Placebo
Under placebo-armen vil forsøgspersoner, der modtager placebo, få en eskalering af simuleret dosis for at opretholde blinding.
Medicin: Placebo
Patienter, der får placebo, vil få en eskalering af simuleret dosis for at opretholde blinding.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i natriumkonduktans ved nasal potentialforskel (NPD)
Tidsramme: Baseline og dag 28
Mængden af ​​natrium transporteret gennem næseepitelet
Baseline og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i kloridkonduktans af NPD
Tidsramme: Baseline og dag 28
Mængden af ​​kloridtransport gennem næseepitelet
Baseline og dag 28
Ændring i svedkloridkoncentration ved Pilocarpine Iontophoresis
Tidsramme: Baseline og dag 28
Mængden af ​​kloridtransport gennem huden
Baseline og dag 28
Ændring i lungefunktionen ved spirometri
Tidsramme: Baseline og dag 28
ppFEV1
Baseline og dag 28
Ændring i Serum Sildenafil Farmakokinetik
Tidsramme: Baseline og dag 28
Lavt niveau af sildenafil
Baseline og dag 28
Ændring i CF Heath Related Quality of Life Questionnaire (CFQ-R)
Tidsramme: Baseline og dag 28
Respiratorisk domæne af CFQ-R; Udvalget af score er 0-100, hvor højere score indikerer bedre helbred.
Baseline og dag 28
Ændring i Lung Clearance Index
Tidsramme: Baseline og dag 28
Lungeclearance-indekset (LCI) måler, hvor lang tid det tager for en inert gas (f.eks. nitrogen), der skal vaskes ud af lungerne under afslappet vejrtrækning. En højere værdi af LCI indikerer værre sygdom. LCI beregnes som antallet af funktionel residualkapacitet (FRC) omsætninger, der kræves for at reducere sluttidalkoncentrationen af ​​nitrogen til 1/40 af startkoncentrationen og beregnes ved at dividere summen af ​​udåndede tidevandsåndinger (kumulativ udåndet volumen (CEV) ) ved samtidig målt FRC.
Baseline og dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Jewish Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer L Taylor-Cousar, MD, National Jewish Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2010

Først opslået (Skøn)

28. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sildenafil CFTR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Sildenafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner